| 目录 | 第4-7页 |
| 缩略词表 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10页 |
| 第一章 引言 | 第11-27页 |
| 1. 蛋白质的翻译后修饰 | 第11-14页 |
| 2. 蛋白质乙酰化修饰的研究与进展 | 第14-21页 |
| 2.1 组蛋白的乙酰化修饰 | 第14-15页 |
| 2.2 乙酰基转移酶和去乙酰基转移酶 | 第15-18页 |
| 2.3 非组蛋白的乙酰化修饰 | 第18-20页 |
| 2.4 蛋白质乙酰化修饰和其它翻译后修饰的交叉互作 | 第20-21页 |
| 3. 肿瘤代谢的特点与研究进展 | 第21-25页 |
| 3.1 肿瘤细胞代谢与“温伯格效应” | 第22-23页 |
| 3.2 蛋白翻译后修饰与肿瘤 | 第23-24页 |
| 3.3 脂肪酸代谢在肿瘤细胞发生发展中的作用 | 第24-25页 |
| 4. 本文主要的研究内容、目的、意义和其创新点 | 第25-27页 |
| 第二章 乙酰化对柠檬酸裂酶(ACLY)的调控 | 第27-54页 |
| 1. 研究背景 | 第27-28页 |
| 1.1 脂肪酸合成代谢 | 第27页 |
| 1.2 ACLY的功能研究进展 | 第27-28页 |
| 2. 材料与方法 | 第28-40页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第28-32页 |
| 2.2 实验步骤与方法学 | 第32-40页 |
| 3. 结果与分析 | 第40-53页 |
| 3.1 ACLY存在乙酰化修饰 | 第40-43页 |
| 3.2 ACLY的乙酰化受细胞内能量水平的调控 | 第43-45页 |
| 3.3 ACLY的乙酰化修饰增强其蛋白水平 | 第45-48页 |
| 3.4 ACLY的乙酰化促进其自身酶活,且不影响其聚合 | 第48-49页 |
| 3.5 ACLY的乙酰化保护其不受泛素化降解 | 第49-53页 |
| 4. 本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 柠檬酸裂酶(ACLY)的泛素化研究 | 第54-60页 |
| 1. 研究背景 | 第54-55页 |
| 2. 材料与方法 | 第55-57页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第55页 |
| 2.2 实验步骤与方法学 | 第55-57页 |
| 3. 结果与分析 | 第57-59页 |
| 3.1 UBR4泛素连接酶的部分缺失影响ACLY的蛋白水平 | 第57-58页 |
| 3.2 ACLY与UBR4泛素连接酶剪接体的相互作用 | 第58页 |
| 3.3 ACLY与UBR4泛素连接酶剪接体的互作与细胞内葡萄糖水平相关 | 第58-59页 |
| 4. 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 柠檬酸裂酶(ACLY)乙酰化酶与去乙酰化酶的鉴定 | 第60-70页 |
| 1. 研究背景 | 第60-61页 |
| 1.1 PCAF的重要功能 | 第60页 |
| 1.2 SIRT2的重要功能 | 第60-61页 |
| 2. 材料与方法 | 第61页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第61页 |
| 2.2 实验步骤与方法学 | 第61页 |
| 3. 结果与分析 | 第61-69页 |
| 3.1 PCAF是ACLY的乙酰基转移酶 | 第61-62页 |
| 3.2 PCAF与ACLY的相互作用受细胞能量水平调控 | 第62-63页 |
| 3.3 PCAF减少ACLY的蛋白水平并降低其稳定性 | 第63-64页 |
| 3.4 SIRT2是ACLY的去乙酰化酶 | 第64-66页 |
| 3.5 抑制SIRT2的活性可以稳定ACLY并提高其蛋白水平 | 第66-68页 |
| 3.6 SIRT2与ACLY的相互作用受细胞能量水平调控 | 第68-69页 |
| 4. 本章小结 | 第69-70页 |
| 第五章 柠檬酸裂酶(ACLY)的乙酰化在肿瘤细胞的生长代谢中发挥重要功能 | 第70-80页 |
| 1. 研究背景 | 第70页 |
| 2. 材料与方法 | 第70-74页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第70-71页 |
| 2.2 实验步骤与方法学 | 第71-74页 |
| 3. 结果与分析 | 第74-79页 |
| 3.1 ACLY的乙酰化促进肿瘤细胞的生长 | 第74-76页 |
| 3.2 ACLY的乙酰化促进肿瘤细胞的脂肪酸合成,降低其对外源脂的吸收 | 第76页 |
| 3.3 ACLY的乙酰化促进肿瘤细胞的脂肪酸合成,降低其对外源脂的吸收 | 第76-77页 |
| 3.4 ACLY的乙酰化促进裸鼠异植瘤的生长和增殖 | 第77-79页 |
| 4. 本章小结 | 第79-80页 |
| 第六章 柠檬酸裂酶(ACLY)的乙酰化水平在人肺癌(HLC)临床样本中的鉴定与统计分析 | 第80-83页 |
| 1. 研究背景 | 第80页 |
| 2. 材料与方法 | 第80-81页 |
| 2.1 实验材料 | 第80页 |
| 2.2 实验方法 | 第80-81页 |
| 3. 结果与分析 | 第81-82页 |
| 3.1 ACLY的蛋白量在人肺癌临床样品中存在显著上调 | 第81页 |
| 3.2 ACLY的乙酰化水平在其蛋白量增加的人肺癌临床样品中显著上调 | 第81-82页 |
| 4. 本章小结 | 第82-83页 |
| 讨论 | 第83-85页 |
| 葡萄糖水平决定的乙酰化修饰调控脂肪酸合成途径 | 第83页 |
| 翻译后修饰的交叉互作在细胞代谢中的重要作用 | 第83-84页 |
| 乙酰化对肿瘤生长增殖的调控机制探讨 | 第84-85页 |
| 总结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-94页 |
| 后记及博士期间其它发表论文 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
