| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要 | 第9-12页 |
| 英文缩略词对照表 | 第12-13页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 第一章 甲氨蝶呤诱导神经管畸形小鼠模型的建立 | 第16-32页 |
| 1. 材料 | 第16-19页 |
| ·实验动物 | 第16-17页 |
| ·实验器材 | 第17-18页 |
| ·实验试剂 | 第18页 |
| ·溶液配制 | 第18-19页 |
| 2. 方法 | 第19-23页 |
| ·动物实验 | 第19-20页 |
| ·DHFR 相关代谢检测 | 第20-22页 |
| ·组织病理检测 | 第22-23页 |
| ·统计分析 | 第23页 |
| 3. 结果 | 第23-29页 |
| ·MTX 致出生缺陷动物模型的建立 | 第23-26页 |
| ·MTX 对胚胎叶酸相关代谢的影响 | 第26-27页 |
| ·MTX 引起胚胎发育异常 | 第27-28页 |
| ·MTX 引起胚胎神经管发育异常的病理改变 | 第28-29页 |
| 4. 讨论 | 第29-32页 |
| 第二章 微阵列比较基因组杂交技术检测MTX 诱导NTD 模型基因组拷贝数变异 | 第32-53页 |
| 1. 材料 | 第32-33页 |
| ·实验试剂 | 第32页 |
| ·实验器材 | 第32-33页 |
| ·溶液配制 | 第33页 |
| 2. 方法 | 第33-44页 |
| ·aCGH 实验方法 | 第33-41页 |
| ·Real Time-PCR | 第41-42页 |
| ·MessARRAY | 第42-44页 |
| 3. 结果 | 第44-50页 |
| ·拷贝数变异结果 | 第44-47页 |
| ·定位于变异片段上的基因分析结果 | 第47-49页 |
| ·验证结果 | 第49-50页 |
| 4. 讨论 | 第50-53页 |
| 第三章 全基因组甲基化芯片检测MTX 诱导NTD 模型基因组甲基化的改变 | 第53-74页 |
| 1. 材料 | 第53-54页 |
| ·实验仪器 | 第53页 |
| ·实验试剂 | 第53-54页 |
| ·试剂配制 | 第54页 |
| 2. 方法 | 第54-65页 |
| ·甲基化芯片实验方法 | 第54-63页 |
| ·RT-PCR 实验方法 | 第63-65页 |
| 3. 结果 | 第65-71页 |
| ·甲基化芯片结果 | 第65-68页 |
| ·甲基化改变区域基因分析结果 | 第68-69页 |
| ·同时发生拷贝数变异和甲基化改变的基因 | 第69-70页 |
| ·用RT-PRC 观察基因在mRNA 水平的表达情况 | 第70-71页 |
| 4. 讨论 | 第71-74页 |
| 第四章 MTX 引起一碳代谢紊乱对NTDs 小鼠胚胎神经上皮细胞增殖和凋亡的影响 | 第74-87页 |
| 1. 材料 | 第74-78页 |
| ·实验材料 | 第74页 |
| ·实验器材 | 第74-75页 |
| ·实验试剂 | 第75-76页 |
| ·试剂配制 | 第76-78页 |
| 2. 方法 | 第78-81页 |
| ·TUNEL 检测细胞凋亡 | 第78页 |
| ·免疫组化方法 | 第78-79页 |
| ·Western blot 检测 Caspase-3 的表达 | 第79-81页 |
| ·统计学处理 | 第81页 |
| 3. 结果 | 第81-84页 |
| ·TUNEL 染色检测细胞凋亡 | 第81-82页 |
| ·Phospho-Histone H3 的检测结果 | 第82-83页 |
| ·Caspase-3 在小鼠神经组织的表达 | 第83-84页 |
| 4. 讨论 | 第84-87页 |
| 参考文献 | 第87-94页 |
| 综述 | 第94-108页 |
| 参考文献 | 第102-108页 |
| 个人简介 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109页 |
