| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 一. 文献综述 | 第12-28页 |
| ·细胞色素P450概述 | 第12-23页 |
| ·细胞色素P450的起源进化及发现 | 第12页 |
| ·细胞色素P450的分布及结构 | 第12-13页 |
| ·细胞色素P450命名 | 第13页 |
| ·细胞色素P450的多样性 | 第13-18页 |
| ·影响P450的因素 | 第18-20页 |
| ·细胞色素P450与代谢性药物相互作用 | 第20-23页 |
| ·鱼类细胞色素P450研究进展 | 第23-26页 |
| ·鱼类细胞色素P450简介 | 第23-24页 |
| ·鱼类细胞色素P450对环境污染物的评价研究 | 第24-25页 |
| ·鱼类细胞色素P450的药理学研究 | 第25-26页 |
| ·本研究的目的意义 | 第26-28页 |
| 二. 喹诺酮药物对异育银鲫P450酶系的影响 | 第28-53页 |
| ·试验材料 | 第29-30页 |
| ·试验仪器 | 第29页 |
| ·药品与试剂 | 第29-30页 |
| ·试验方法 | 第30-36页 |
| ·给药与分组 | 第30-31页 |
| ·标准曲线 | 第31页 |
| ·微粒体制备及酶活测定方法 | 第31-32页 |
| ·微粒体体外孵育P450酶活性影响试验 | 第32页 |
| ·酶活数据分析 | 第32-33页 |
| ·Western blot analysis | 第33-34页 |
| ·异育银鲫P450亚型药酶半定量RT-PCR分析 | 第34-36页 |
| ·结果分析 | 第36-47页 |
| ·标准曲线 | 第36-37页 |
| ·氟甲喹对异育银鲫组织中P450酶活的影响 | 第37-38页 |
| ·氟甲喹对异育银鲫肝组织中CYP1A蛋白表达的影响 | 第38-39页 |
| ·氟甲喹对异育银鲫肝、肠和肾组织CYP1A基因表达影响 | 第39-40页 |
| ·氟甲喹对异育银鲫肝微粒体EROD活性体外影响 | 第40页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体CYP1A、CYP3A酶活影响的时间变化 | 第40-41页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体CYP1A、CYP3A蛋白影响的时间变化 | 第41-42页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体CYP1A、CYP3A mRNA影响的时间变化 | 第42-44页 |
| ·不同剂量的恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体CYP1A酶活-蛋白-mRNA的影响 | 第44-45页 |
| ·不同剂量的恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体CYP3A酶活-蛋白-mRNA的影响 | 第45-46页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体EROD活性体外影响 | 第46页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体ERND活性体外影响 | 第46-47页 |
| ·讨论 | 第47-53页 |
| ·方法学的建立 | 第47-48页 |
| ·氟甲喹对异育银鲫CYP1A的诱导 | 第48-50页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫CYP1A、CYP3A的抑制 | 第50-52页 |
| ·研究药物对P450的影响具有重要意义 | 第52-53页 |
| 三. 异育银鲫P450 3A亚型的克隆及组织分布 | 第53-66页 |
| ·试验材料及试剂 | 第54-55页 |
| ·试验方法 | 第55-59页 |
| ·试验动物 | 第55页 |
| ·CYP3A部分片段的获得 | 第55-56页 |
| ·PCR产物的克隆测序 | 第56页 |
| ·异育银鲫P450 3A cDNA全长序列的获得 | 第56-59页 |
| ·半定量RT-PCR检测CYP 3A mRNA在异育银鲫组织中的表达 | 第59页 |
| ·结果分析 | 第59-64页 |
| ·异育银鲫细胞色素P450 3A基因的克隆和氨基酸序列分析 | 第59-63页 |
| ·CYP3A基因在异育银鲫各组织中的表达 | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64-66页 |
| 全文结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
