| 中文摘要 | 第5-9页 |
| 英文摘要 | 第9-12页 |
| 缩略词表 | 第17-20页 |
| 前言 | 第20-27页 |
| 参考文献 | 第24-27页 |
| 文献综述 纳米载药系统在肿瘤多药耐药及靶向治疗中的研究进展 | 第27-55页 |
| 1. 引言 | 第27页 |
| 2. MDR的细胞机制 | 第27-29页 |
| 3. 纳米药物治疗肿瘤及当前临床状态 | 第29-31页 |
| 4. 评价纳米药物输送机制及治疗MDR肿瘤 | 第31-34页 |
| 5. 纳米粒的靶向给药 | 第34-41页 |
| 6. 靶向纳米粒的临床进展 | 第41-43页 |
| 7. 结论 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-55页 |
| 第一部分 PEG-PLL-PLGA聚合物纳米粒的生物相容性以及安全性研究 | 第55-75页 |
| 一 实验材料 | 第56-57页 |
| 1. 主要实验试剂 | 第56-57页 |
| 2. 主要实验仪器 | 第57页 |
| 3. 实验细胞和动物 | 第57页 |
| 二 实验方法 | 第57-65页 |
| 1. PEG-PLL-PLGA聚合物纳米粒的制备和表征 | 第58-60页 |
| 2. PEG-PLL-PLGA聚合物纳米粒的细胞毒性实验 | 第60-61页 |
| 3. 流式细胞术(FCM)检测L929细胞内DNR浓度 | 第61页 |
| 4. FCM检测L929细胞凋亡率 | 第61-62页 |
| 5. 溶血试验 | 第62-63页 |
| 6. 半数致死量(LD_(50))测定 | 第63-64页 |
| 7. 病理组织学检测 | 第64页 |
| 8. 急性毒性实验 | 第64页 |
| 9. 微核试验(MN) | 第64-65页 |
| 10. 统计学处理 | 第65页 |
| 三 实验结果 | 第65-72页 |
| 1. PEG-PLL-PLGA聚合物纳米粒的表征 | 第65页 |
| 2. MTT检测细胞毒性试验 | 第65-66页 |
| 3. FCM检测L929细胞内DNR浓度 | 第66-67页 |
| 4. FCM检测L929细胞凋亡率 | 第67页 |
| 5. 溶血试验结果 | 第67-68页 |
| 6. LD_(50)结果 | 第68页 |
| 7. 病理组织学检测结果 | 第68-69页 |
| 8. 急性毒性实验检测肝肾功能 | 第69-71页 |
| 9. 微核实验结果 | 第71-72页 |
| 四 讨论 | 第72-74页 |
| 五 结论 | 第74-75页 |
| 第二部分 PEG-PLL-PLGA聚合物纳米粒的靶向逆转肿瘤多药耐药研究 | 第75-102页 |
| 一 实验材料 | 第76-78页 |
| 1. 主要实验试剂 | 第76-77页 |
| 2. 主要实验仪器 | 第77-78页 |
| 二 实验方法 | 第78-90页 |
| 1. DNR-Tet-Tf-PEG-PLL-PLGA纳米粒的制备 | 第78-80页 |
| 2. 细胞系和培养条件 | 第80页 |
| 3. MDR裸鼠皮下移植瘤模型的建立 | 第80页 |
| 4. 肿瘤生长测量和抑制率 | 第80-81页 |
| 5. 病理组织学检测 | 第81页 |
| 6. 免疫组化分析 | 第81-82页 |
| 7. 实时荧光定量PCR检测 | 第82-86页 |
| 8. Western blot检测 | 第86-89页 |
| 9. 高效液相色谱分析法检测DNR浓度 | 第89页 |
| 10. NIR797-labeled纳米粒在体外体内的实验 | 第89-90页 |
| 11. 统计学处理 | 第90页 |
| 三 实验结果 | 第90-98页 |
| 1. 纳米粒的表征 | 第90-91页 |
| 2. K562/A02移植瘤各组的相对肿瘤体积以及肿瘤抑制率 | 第91-92页 |
| 3. 肿瘤组织病理学检查 | 第92-93页 |
| 4. Bax,Caspase-3,Bcl-2和Survivin在体内的凋亡表达情况 | 第93-95页 |
| 5. TfR,P-gp,MRP和NF-κB的mRNA和蛋白的表达 | 第95页 |
| 6. HPLC检测组织分布 | 第95页 |
| 7. NIR797-labeled纳米粒在体外体内的实验结果 | 第95-98页 |
| 四 讨论 | 第98-101页 |
| 五 结论 | 第101-102页 |
| 总结与展望 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-110页 |
| 博士在读期间发表文章 | 第110-111页 |
| 攻读博士学位期间发表的会议论文 | 第111-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 作者简介 | 第113页 |
