| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章绪论 | 第13-51页 |
| 1.1 阿尔兹海默症概述 | 第13-14页 |
| 1.2 阿尔兹海默症病理特征 | 第14-19页 |
| 1.2.1 淀粉样蛋白斑 | 第15-16页 |
| 1.2.2 神经纤维缠结 | 第16-19页 |
| 1.3 AD致病机理-淀粉样蛋白级联假说 | 第19-21页 |
| 1.4 Aβ 多肽 | 第21-28页 |
| 1.4.1 Aβ 多肽的性质 | 第21-22页 |
| 1.4.2 Aβ 多肽的聚集 | 第22-26页 |
| 1.4.3 聚集Aβ 多肽的神经毒性 | 第26-28页 |
| 1.4.4 轴突运输的损伤与AD | 第28页 |
| 1.5 现有的AD药物 | 第28-29页 |
| 1.6 纳米材料作为Aβ 抑制剂的研究进展 | 第29-37页 |
| 1.6.1 纳米材料作为Aβ 抑制剂 | 第31-35页 |
| 1.6.2 纳米材料作为Aβ 抑制剂的载体 | 第35-37页 |
| 参考文献 | 第37-51页 |
| 第二章 Se/Ru复合纳米粒子作为阿尔兹海默症中金属离子所诱导Aβ 聚集的抑制剂的研究 | 第51-76页 |
| 2.1 引言 | 第51-52页 |
| 2.2 实验部分 | 第52-57页 |
| 2.2.1 实验试剂及细胞培养 | 第52页 |
| 2.2.2 溶液配制 | 第52-53页 |
| 2.2.3 Se/Ru复合纳米粒子（Se/Ru NPs）与纳米钌（Ru NPs）的制备 | 第53页 |
| 2.2.4 Se/Ru NPs与Ru NPs的表征 | 第53页 |
| 2.2.5 Aβ_(40)聚集体的孵育 | 第53-54页 |
| 2.2.6 纳米粒子同Aβ_(40)的结合 | 第54页 |
| 2.2.7 Th T荧光实验 | 第54页 |
| 2.2.8 圆二色谱（CD）实验 | 第54页 |
| 2.2.9 原子力显微镜（AFM） | 第54-55页 |
| 2.2.10透射电镜（TFM） | 第55页 |
| 2.2.11细胞毒性检测 | 第55页 |
| 2.2.12 TUNEL-DAPI染色 | 第55页 |
| 2.2.13凋亡检测 | 第55-56页 |
| 2.2.14细胞内活性氧（ROS）的检测 | 第56页 |
| 2.2.15细胞内聚集Aβ_(40)的检测 | 第56页 |
| 2.2.16 Aβ_(40)在细胞内的定位 | 第56页 |
| 2.2.17统计方法 | 第56-57页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第57-71页 |
| 2.3.1 Se NPs、Ru NPs和Se/Ru NPs的制备和表征 | 第57-60页 |
| 2.3.2 Se NPs、Ru NPs和Se/Ru NPs同Aβ_(40)纤维的结合 | 第60-62页 |
| 2.3.3 Se NPs、Ru NPs和Se/Ru NPs对Zn~(2+)离子所诱导的Aβ_(40)多肽聚集的影响 | 第62-64页 |
| 2.3.4 Se NPs、Ru NPs和Se/Ru NPs对Zn~(2+)离子所诱导Aβ_(40)多肽聚集形态的影响 | 第64-66页 |
| 2.3.5 Se NPs、Ru NPs和Se/Ru NPs对聚集Aβ_(40)多肽的神经毒性的影响 | 第66-67页 |
| 2.3.6 Se/Ru NPs减少聚集Aβ_(40)多肽所导致的PC12细胞的凋亡 | 第67-68页 |
| 2.3.7 Se/Ru NPs减少聚集Aβ_(40)多肽所诱导产生的ROS含量 | 第68-69页 |
| 2.3.8 Se/Ru NPs抑制Aβ_(40)多肽在细胞内的聚集 | 第69-71页 |
| 2.4 本章小结 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-76页 |
| 第三章双靶向多肽功能化纳米硒在阿尔兹海默症中治疗中的应用 | 第76-104页 |
| 3.1 引言 | 第76-77页 |
| 3.2 实验部分 | 第77-83页 |
| 3.2.1 实验试剂及细胞培养 | 第77页 |
| 3.2.2 溶液配制 | 第77-78页 |
| 3.2.3 双功能Se NPs的制备 | 第78页 |
| 3.2.4 CS-Se NPs、L1T2-Se NPs、L1T1-Se NPs和L2T1-Se NPs的表征 | 第78-79页 |
| 3.2.5 Aβ 聚集体的孵育 | 第79页 |
| 3.2.6 Th T荧光实验 | 第79页 |
| 3.2.7 透射电镜（TFM） | 第79-80页 |
| 3.2.8 纳米粒子同Aβ_(40)多肽的结合 | 第80页 |
| 3.2.9 细胞毒性检测 | 第80-81页 |
| 3.2.10 H&E染色 | 第81页 |
| 3.2.11 TUNEL-DAPI染色 | 第81页 |
| 3.2.12凋亡检测 | 第81页 |
| 3.2.13细胞内活性氧（ROS）的检测 | 第81-82页 |
| 3.2.14 b End.3 细胞对纳米粒子的吸收 | 第82页 |
| 3.2.15采用BBB模型检测纳米粒子透过BBB的能力 | 第82-83页 |
| 3.2.16统计方法 | 第83页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第83-99页 |
| 3.3.1 CS-Se NPs、L1T2-Se NPs、L1T1-Se NPs和L2T1-Se NPs的表征 | 第83-86页 |
| 3.3.2 双功能Se NPs对Aβ_(40)多肽纤维化聚集的抑制作用 | 第86-89页 |
| 3.3.3 双功能Se NPs与Aβ_(40)多肽的结合能力 | 第89-92页 |
| 3.3.4 双功能Se NPs对Aβ_(40)多肽神经毒性的抑制作用 | 第92-93页 |
| 3.3.5 双功能Se NPs对Aβ_(40)纤维所导致的PC12细胞形态变化的影响 | 第93-94页 |
| 3.3.6 双功能Se NPs对Aβ_(40)纤维所导致的PC12细胞凋亡的抑制作用 | 第94-96页 |
| 3.3.7 罗丹明B标记的L1T1-Se NPs和L2T1-Se NPs的细胞吸收 | 第96-97页 |
| 3.3.8 BBB模型研究罗丹明B标记的L1T1-Se NPs透过BBB的能力 | 第97-99页 |
| 3.4 本章小结 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-104页 |
| 第四章 对H_2O_2敏感的纳米金封堵介孔二氧化硅控制释放系统在阿尔兹海默症治疗中的应用 | 第104-131页 |
| 4.1 引言 | 第104-105页 |
| 4.2 实验部分 | 第105-110页 |
| 4.2.1 实验试剂及细胞培养 | 第105页 |
| 4.2.2 溶液配制 | 第105页 |
| 4.2.3 MSN和MSN-Au NPs的制备 | 第105-106页 |
| 4.2.4 MSN和MSN-Au NPs的表征 | 第106-107页 |
| 4.2.5 药物体外释放 | 第107页 |
| 4.2.6 b End.3 细胞对纳米粒子的吸收 | 第107页 |
| 4.2.7 BBB模型研究纳米粒子透过血脑屏障 | 第107-108页 |
| 4.2.8 Aβ 聚集体的制备 | 第108页 |
| 4.2.9 Th T荧光实验 | 第108页 |
| 4.2.10透射电镜（TEM）实验 | 第108页 |
| 4.2.11细胞毒性检测 | 第108-109页 |
| 4.2.12扫描电镜（SEM）实验 | 第109页 |
| 4.2.13免疫细胞化学 | 第109页 |
| 4.2.14 TUNEL-DAPI染色 | 第109-110页 |
| 4.2.15细胞内活性氧（ROS）的检测 | 第110页 |
| 4.2.16统计方法 | 第110页 |
| 4.3 结果和讨论 | 第110-127页 |
| 4.3.1 MSN和MSN-Au NPs的制备和表征 | 第110-114页 |
| 4.3.2 H2O2调控药物在体外释放以及药物在细胞内的释放 | 第114-116页 |
| 4.3.3 MSN及MSN-Au NPs透过血脑屏障的能力 | 第116-118页 |
| 4.3.4 MSN-Au NPs及MSN-CQ-Au NPs对Aβ_(40)多肽聚集及其形态的影响 | 第118-121页 |
| 4.3.5 MSN-CQ-Au NPs减少Aβ_(40)-Cu~(2+)复合物对神经细胞的毒性 | 第121-122页 |
| 4.3.6 MSN-CQ-Au NPs减少Aβ_(40)-Cu~(2+)复合物对PC12细胞膜的损伤 | 第122-125页 |
| 4.3.7 MSN-CQ-Au NPs减少Aβ_(40)-Cu~(2+)复合物对PC12细胞突触的损伤 | 第125页 |
| 4.3.8 MSN-CQ-Au NPs减少Aβ_(40)-Cu~(2+)复合物所诱导PC12细胞的凋亡 | 第125-127页 |
| 4.4 本章小结 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-131页 |
| 第五章 多孔金属有机框架作为Aβ 聚集抑制剂在阿尔兹海默症中治疗中的应用 | 第131-156页 |
| 5.1 引言 | 第131-132页 |
| 5.2 实验部分 | 第132-137页 |
| 5.2.1 实验试剂及细胞培养 | 第132页 |
| 5.2.2 溶液配制 | 第132-133页 |
| 5.2.3 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101的制备 | 第133页 |
| 5.2.4 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101的表征 | 第133-134页 |
| 5.2.5 药物体外负载与释放 | 第134页 |
| 5.2.6 Aβ_(40)聚集体的孵育 | 第134-135页 |
| 5.2.7 Th T荧光实验 | 第135页 |
| 5.2.8 透射电镜（TEM） | 第135页 |
| 5.2.9 细胞毒性检测 | 第135-136页 |
| 5.2.10原子力显微镜（AFM）实验 | 第136页 |
| 5.2.11 TUNEL-DAPI染色 | 第136页 |
| 5.2.12细胞内活性氧（ROS）的检测 | 第136页 |
| 5.2.13细胞骨架染色 | 第136-137页 |
| 5.2.14 Aβ_(40)多肽进入细胞的情况 | 第137页 |
| 5.2.15统计方法 | 第137页 |
| 5.3 结果和讨论 | 第137-152页 |
| 5.3.1 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101的制备和表征 | 第137-140页 |
| 5.3.2 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101对Aβ_(40)聚集及其形态的影响 | 第140-143页 |
| 5.3.3 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101对Aβ_(40)神经毒性的抑制作用 | 第143-144页 |
| 5.3.4 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101对Aβ_(40)纤维诱导PC12细胞凋亡的抑制作用 | 第144-146页 |
| 5.3.5 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101减少Aβ_(40)纤维诱导ROS的含量 | 第146-147页 |
| 5.3.6 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101对Aβ_(40)纤维诱导PC12细胞膜变化的影响 | 第147-148页 |
| 5.3.7 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101减少Aβ_(40)纤维对PC12细胞轴突的损伤 | 第148-149页 |
| 5.3.8 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101减少细胞摄入Aβ_(40)多肽 | 第149-150页 |
| 5.3.9 PEG@MIL-101与Au NPs@PEG@MIL-101负载药物在体外释放 | 第150-151页 |
| 5.3.10 PEG@MIL-101作为药物载体负载姜黄素对PC12细胞骨架损伤的影响 | 第151-152页 |
| 5.4 本章小结 | 第152-153页 |
| 参考文献 | 第153-156页 |
| 博士期间发表的论文 | 第156-158页 |
| 致谢 | 第158页 |
