摘要 | 第6-7页 |
Abstract | 第7页 |
目录 | 第9-12页 |
插图和附表清单 | 第12-14页 |
缩略语索引 | 第14-16页 |
第一章 绪论 | 第16-40页 |
1.1 毒品滥用成瘾 | 第16-17页 |
1.2 毒品成瘾具有遗传易感性 | 第17-18页 |
1.3 甲基苯丙胺 | 第18-26页 |
1.3.1 甲基苯丙胺简介 | 第18-19页 |
1.3.2 急性作用使神经递质释放 | 第19-20页 |
1.3.3 METH的急性作用机理 | 第20页 |
1.3.4 METH的慢性作用 | 第20-21页 |
1.3.5 METH引起的神经元凋亡 | 第21页 |
1.3.6 METH引起的氧化应激 | 第21-22页 |
1.3.7 METH引起的代谢改变与线粒体损伤 | 第22页 |
1.3.8 METH引起的外周器官损伤 | 第22页 |
1.3.9 METH引起的炎症反应 | 第22-23页 |
1.3.10 阿片μ或κ受体介导的正性、负性强化 | 第23页 |
1.3.11 阿片制剂强化的DA依赖机制 | 第23-24页 |
1.3.12 GABA介导的VTA区DA神经去抑制 | 第24-25页 |
1.3.13 与海洛因诱导的DA释放、强化相关的GABA受体 | 第25页 |
1.3.14 阿片受体介导的VTA区DA神经元的抑制作用 | 第25-26页 |
1.3.15 伏隔核中阿片制剂强化的非多巴胺机制 | 第26页 |
1.3.16 VTA区DA神经元的谷氨酸调节 | 第26页 |
1.4 细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK) | 第26-33页 |
1.4.1 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase,MAPK)家族 | 第26-29页 |
1.4.2 Raf简介 | 第29-30页 |
1.4.3 ERK信号转导的调控机制 | 第30-31页 |
1.4.4 支架蛋白 | 第31页 |
1.4.5 亚细胞定位 | 第31-32页 |
1.4.6 级联反应各个环节存在多种亚型 | 第32-33页 |
1.4.7 非磷酸酶抑制物 | 第33页 |
1.4.8 G蛋白 | 第33页 |
1.5 其他 | 第33-34页 |
1.6 细胞周期依赖性蛋白激酶5(cycle-dependent kinase 5,CDK5) | 第34-36页 |
1.6.1 CDK5影响学习和记忆的机制 | 第34-36页 |
1.6.2 CDK5与药物成瘾 | 第36页 |
1.7 硫氧还蛋白-1 | 第36-38页 |
1.8 CREB与学习记忆的关系 | 第38-40页 |
1.8.1 CREB与长时程记忆 | 第38页 |
1.8.2 CREB与突触的可塑性 | 第38-40页 |
第二章 甲基苯丙胺诱导ERK通路激活 | 第40-65页 |
2.1 实验方案 | 第40-42页 |
2.2 材料与方法 | 第42-59页 |
2.2.1 实验材料 | 第42页 |
2.2.2 实验药物 | 第42页 |
2.2.3 实验仪器 | 第42-44页 |
2.2.4 实验原料 | 第44-45页 |
2.2.5 试剂配方 | 第45-49页 |
2.2.6 实验方法 | 第49-59页 |
2.2.7 数据统计学处理 | 第59页 |
2.3 结果(一) | 第59-61页 |
2.3.1 METH对P-ERK表达随时间变化的影响 | 第59-61页 |
2.4 结果(二) | 第61-63页 |
2.4.1 经多巴胺转运体抑制剂GBR-12909处理后的PC12细胞能显著抑制P-ERK的表达 | 第61-62页 |
2.4.2 NMDA抑制剂MK-801预处理PC12细胞,METH作用后P-ERK、ERK的表达 | 第62-63页 |
2.5 讨论 | 第63-64页 |
2.6 小结 | 第64-65页 |
第三章 甲基苯丙胺调节小鼠大脑各脑区ERK表达 | 第65-82页 |
3.1 实验方案 | 第65页 |
3.2 材料与方法 | 第65-70页 |
3.2.1 实验动物 | 第65页 |
3.2.2 实验药物 | 第65页 |
3.2.3 实验仪器 | 第65-67页 |
3.2.4 实验原料 | 第67-68页 |
3.2.5 试剂配方 | 第68页 |
3.2.6 实验方法 | 第68-69页 |
3.2.7 数据统计学处理 | 第69-70页 |
3.3 结果 | 第70-81页 |
3.3.1 METH给药对小鼠大脑内各脑区p-ERK及ERK表达水平的影响 | 第70-74页 |
3.3.2 METH给药对小鼠大脑各脑区内p-CREB及CREB表达水平的影响 | 第74-78页 |
3.3.3 METH给药对小鼠大脑内各脑区CDK5表达水平的影响 | 第78-81页 |
3.4 讨论 | 第81页 |
3.5 小结 | 第81-82页 |
第四章 全文总结及展望 | 第82-84页 |
4.1 全文总结 | 第82-83页 |
4.2 展望 | 第83-84页 |
致谢 | 第84-85页 |
参考文献 | 第85-90页 |
附录:研究生期间发表论文 | 第90页 |