| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-18页 |
| 1 研究背景 | 第14-15页 |
| 2 蒙脱石在药物载体中的应用 | 第15-16页 |
| 3 脂质体在眼部给药系统中的应用 | 第16-17页 |
| 4 立题依据及研究计划 | 第17-18页 |
| 第一章 Mt-BH-LP的制备与制剂学评价 | 第18-33页 |
| 1 材料 | 第18-19页 |
| 1.1 仪器 | 第18页 |
| 1.2 试剂 | 第18-19页 |
| 2 方法 | 第19-22页 |
| 2.1 盐酸倍他洛尔（BH）测定 | 第19-20页 |
| 2.1.1 BH最大吸收峰的确定 | 第19页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第19页 |
| 2.1.3 BH标准曲线的绘制 | 第19-20页 |
| 2.1.4 精密度 | 第20页 |
| 2.2 包封率和载药量测定 | 第20页 |
| 2.2.1 透析平衡时间的确定 | 第20页 |
| 2.2.2 包封率和载药量的测定 | 第20页 |
| 2.2.3 专属性考察 | 第20页 |
| 2.3 Mt-BH-LP的体外释放 | 第20-21页 |
| 2.4 载药蒙脱石脂质体（Mt-BH-LP）的制备 | 第21-22页 |
| 2.4.1 载药蒙脱石（Mt-BH）的制备 | 第21页 |
| 2.4.2 脂质体制备方法的考察 | 第21页 |
| 2.4.3 水相体积对脂质体包封率和载药量的影响 | 第21页 |
| 2.4.4 脂质体制备工艺优化 | 第21-22页 |
| 3 Mt-BH-LP制剂学评价 | 第22-23页 |
| 3.1 Mt-BH-LP载药量与包封率的测定 | 第22页 |
| 3.2 Mt-BH-LP体外释放评价 | 第22页 |
| 3.3 Mt-BH-LP粒径与电位 | 第22页 |
| 3.4 pH值 | 第22-23页 |
| 3.5 Mt-BH-LP稳定性考察 | 第23页 |
| 3.5.1 Ve对磷脂氧化性能的影响 | 第23页 |
| 3.5.2 贮存过程中包封率和载药量的考察 | 第23页 |
| 4 结果与讨论 | 第23-31页 |
| 4.1 HPLC法测定BH含量 | 第23-25页 |
| 4.1.1 BH的特征吸收峰 | 第23-24页 |
| 4.1.2 BH标准曲线的绘制 | 第24页 |
| 4.1.3 精密度 | 第24-25页 |
| 4.2 透析平衡时间的确定 | 第25-26页 |
| 4.2.1 透析平衡时间的确定 | 第25页 |
| 4.2.2 专属性考察 | 第25-26页 |
| 4.3 Mt-BH-LP的制备 | 第26-28页 |
| 4.3.1 脂质体制备方法的考察 | 第26页 |
| 4.3.2 水相体积对Mt-BH-LP包封率和载药量的影响 | 第26-27页 |
| 4.3.3 正交实验优化脂质体制备工艺 | 第27-28页 |
| 4.4 Mt-BH-LP包封率与载药量 | 第28页 |
| 4.5 Mt-BH-LP体外释放 | 第28-29页 |
| 4.6 粒径与Zeta电位 | 第29-30页 |
| 4.7 pH值 | 第30页 |
| 4.8 Mt-BH-LP稳定性考察 | 第30-31页 |
| 4.8.1 Ve对磷脂氧化性能的影响 | 第30-31页 |
| 4.8.2 贮存过程中包封率和载药量的考察 | 第31页 |
| 5 本章小结 | 第31-33页 |
| 第二章 Mt-BH-LP冻干工艺与TEM观察 | 第33-40页 |
| 1 材料 | 第33-34页 |
| 1.1 仪器 | 第33页 |
| 1.2 试剂 | 第33-34页 |
| 2. Mt-BH-LP的冻干工艺与TEM观察 | 第34-35页 |
| 2.1 Mt-BH-LP的冻干工艺 | 第34-35页 |
| 2.1.1 冻干工艺 | 第34页 |
| 2.1.2 冻干保护剂对Mt-BH-LP粒径的影响 | 第34-35页 |
| 2.1.3 包封率与载药量 | 第35页 |
| 2.2 Mt-BH-LP TEM观察 | 第35页 |
| 3 结果与讨论 | 第35-39页 |
| 3.1 Mt-BH-LP的冻干工艺 | 第35-37页 |
| 3.1.1 冻干工艺对冻干Mt-BH-LP粒径的影响 | 第35-36页 |
| 3.1.2 包封率与载药量 | 第36-37页 |
| 3.2 Mt-BH-LP的TEM观察 | 第37-39页 |
| 4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第三章 Mt-BH-LP安全性评价 | 第40-53页 |
| 1 材料 | 第40-42页 |
| 1.1 仪器 | 第40-41页 |
| 1.2 试剂 | 第41页 |
| 1.3 实验动物 | 第41-42页 |
| 2 Mt-BH-LP安全性评价 | 第42-44页 |
| 2.1 鸡胚尿囊膜-台盼蓝染色实验（CAM-TBS） | 第42页 |
| 2.1.1 台盼蓝标准曲线的绘制 | 第42页 |
| 2.1.2 CAM-TBS | 第42页 |
| 2.2 HCEC毒性实验 | 第42-43页 |
| 2.2.1 HCEC培养 | 第42-43页 |
| 2.2.2 角膜上皮细胞毒性实验 | 第43页 |
| 2.3 在体兔眼刺激性实验 | 第43-44页 |
| 2.3.1 单次给药兔眼刺激性实验 | 第43页 |
| 2.3.2 多次给药兔眼刺激性实验 | 第43-44页 |
| 2.3.3 病理组织切片观察 | 第44页 |
| 3. 结果与讨论 | 第44-51页 |
| 3.1 CAM-TBS | 第44-46页 |
| 3.1.1 台盼蓝最大吸收波长与标准曲线 | 第44-45页 |
| 3.1.2 CAM血管充血情况 | 第45页 |
| 3.1.3 台盼蓝的吸收量 | 第45-46页 |
| 3.2 HCEC毒性 | 第46-49页 |
| 3.2.1 BH HCEC毒性 | 第46-47页 |
| 3.2.2 贝特舒HCEC毒性 | 第47-48页 |
| 3.2.3 Mt-BH-LP HCEC毒性 | 第48-49页 |
| 3.3 在体兔眼刺激性实验 | 第49-51页 |
| 3.3.1 Draize刺激性实验得分 | 第49-50页 |
| 3.3.2 组织切片观察 | 第50-51页 |
| 4 本章小结 | 第51-53页 |
| 第四章 Mt-BH-LP初步药动与药效学研究 | 第53-65页 |
| 1 材料 | 第53-54页 |
| 1.1 仪器 | 第53页 |
| 1.2 试剂 | 第53-54页 |
| 1.3 实验动物 | 第54页 |
| 2 Mt-BH-LP药动、药效学研究 | 第54-58页 |
| 2.1 Mt-BH-LP离体角膜透过实验 | 第54-56页 |
| 2.1.1 BH含量测定方法 | 第54-55页 |
| 2.1.2 Mt-BH-LP离体角膜透过实验 | 第55-56页 |
| 2.2 Mt-BH-LP泪液消除动力学实验 | 第56-57页 |
| 2.2.1 分析方法的建立 | 第56-57页 |
| 2.2.2 泪液消除动力学实验 | 第57页 |
| 2.3 Mt-BH-LP降眼压作用研究 | 第57-58页 |
| 2.3.1 高眼压模型的建立 | 第57-58页 |
| 2.3.2 眼压测量 | 第58页 |
| 2.3.3 Mt-BH-LP对兔高眼压的降压作用 | 第58页 |
| 3 结果与讨论 | 第58-63页 |
| 3.0 HPLC测定条件的确定 | 第58-59页 |
| 3.0.1 BH-GBR溶液标准曲线的绘制 | 第58页 |
| 3.0.2 专属性考察 | 第58-59页 |
| 3.0.3 精密度考察 | 第59页 |
| 3.1 Mt-BH-LP离体角膜透过 | 第59-61页 |
| 3.2 Mt-BH-LP泪液消除动力学研究 | 第61-62页 |
| 3.2.1 专属性考察 | 第61页 |
| 3.2.2 标准曲线绘制 | 第61页 |
| 3.2.3 精密度测定 | 第61-62页 |
| 3.2.4 Mt-BH-LP泪液消除动力学实验 | 第62页 |
| 3.3 Mt-BH-LP对兔高眼压的降眼压作用 | 第62-63页 |
| 4. 本章小结 | 第63-65页 |
| 结论与展望 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-76页 |
| 攻读学位期间研究成果 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
