| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 缩略语/符号说明 | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-22页 |
| 研究现状、成果 | 第18-20页 |
| 研究目的、方法 | 第20-22页 |
| 一、TET3-5hmC上调与激素性股骨头坏死的关系 | 第22-45页 |
| 1.1 对象和方法 | 第22-39页 |
| 1.1.1 病例资料 | 第22-23页 |
| 1.1.2 主要仪器和试剂 | 第23-25页 |
| 1.1.3 各实验所需主要试剂及溶液的配制 | 第25-27页 |
| 1.1.4 研究方法 | 第27-39页 |
| 1.2 结果 | 第39-43页 |
| 1.2.1 激素性股骨头坏死与股骨颈骨折病例资料分析 | 第39-40页 |
| 1.2.2 激素性股骨头坏死骨细胞凋亡增加 | 第40-41页 |
| 1.2.3 TET3 mRNA水平在激素性股骨头坏死组表达升高 | 第41-42页 |
| 1.2.4 TET3蛋白水平在激素性股骨头坏死组表达升高 | 第42页 |
| 1.2.5 表观遗传学标志物 5hmC在激素性股骨头坏死组上调 | 第42-43页 |
| 1.3 讨论 | 第43-44页 |
| 1.3.1 骨细胞凋亡与激素性股骨头坏死 | 第43页 |
| 1.3.2 TET3介导的表观遗传学修饰与激素性股骨头坏死 | 第43-44页 |
| 1.4 小结 | 第44-45页 |
| 二、TET3-5hmC-Akt信号通路在激素性股骨头坏死中的作用 | 第45-84页 |
| 2.1 对象和方法 | 第45-57页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第45页 |
| 2.1.2 主要仪器和试剂 | 第45-47页 |
| 2.1.3 各实验所需主要试剂及溶液的配制 | 第47-49页 |
| 2.1.4 研究方法 | 第49-57页 |
| 2.2 结果 | 第57-80页 |
| 2.2.1 糖皮质激素地塞米松诱导MLO-Y4骨样细胞凋亡 | 第57-61页 |
| 2.2.2 糖皮质激素地塞米松引起MLO-Y4骨样细胞基因组 5hmC水平富集 | 第61-62页 |
| 2.2.3 TET3与地塞米松诱导的 5hmC表观遗传学改变相关 | 第62-63页 |
| 2.2.4 地塞米松引起表观遗传学标志物 5hmC动态改变 | 第63-66页 |
| 2.2.5 Akt通路与地塞米松引起的TET3-5hmC改变相关 | 第66-71页 |
| 2.2.6 PTEN抑制剂bpv(phen)抑制地塞米松引起的MLO-Y4骨样细胞凋亡 | 第71-73页 |
| 2.2.7 激素性坏死股骨头临床标本PI3K-Akt信号通路改变 | 第73-74页 |
| 2.2.8 降表达TET3抑制地塞米松引起的MLO-Y4骨样细胞凋亡 | 第74-77页 |
| 2.2.9 降表达TET3抑制地塞米松导致的 5hmC上调 | 第77-79页 |
| 2.2.10 降表达TET3抑制地塞米松引起的Akt信号通路异常改变 | 第79-80页 |
| 2.3 讨论 | 第80-83页 |
| 2.3.1 TET3与地塞米松诱导的骨细胞凋亡密切相关 | 第80-81页 |
| 2.3.2 糖皮质激素受体在TET3-5hmC信号中的作用 | 第81页 |
| 2.3.3 Akt通路介导了TET3-5hmC信号改变的生物学效应 | 第81-82页 |
| 2.3.4 其他通路与TET3-5hmC信号改变引起的生物学效应的关系 | 第82-83页 |
| 2.4 小结 | 第83-84页 |
| 三、降表达TET3能够预防大鼠激素性股骨头坏死发生发展 | 第84-96页 |
| 3.1 对象和方法 | 第84-88页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第84页 |
| 3.1.2 主要仪器和试剂 | 第84-85页 |
| 3.1.3 各实验所需主要试剂及溶液的配制 | 第85-86页 |
| 3.1.4 研究方法 | 第86-88页 |
| 3.2 结果 | 第88-93页 |
| 3.2.1 动物体内转染siRNA显著地抑制TET3的蛋白表达 | 第88-89页 |
| 3.2.2 动物体内敲低TET3明显抑制糖皮质激素诱导的 5hmC高表达 | 第89-90页 |
| 3.2.3 动物体内敲低TET3明显抑制激素性股骨头坏死的组织病理学改变 | 第90页 |
| 3.2.4 动物体内敲低TET3明显抑制激素性股骨头坏死局部骨细胞凋亡 | 第90-91页 |
| 3.2.5 动物体内敲低TET3明显抑制激素性股骨头坏死过程中骨小梁微结构的异常改变 | 第91-93页 |
| 3.2.6 动物体内敲低TET3明显抑制激素性股骨头坏死过程中核磁信号异常改变 | 第93页 |
| 3.3 讨论 | 第93-95页 |
| 3.3.1 TET3 siRNA体内转染能够显著抑制TET3在股骨头组织的蛋白表达水平 | 第93-94页 |
| 3.3.2 敲低TET3蛋白表达能够预防激素性股骨头坏死的发生发展 | 第94页 |
| 3.3.3 骨组织靶向性siRNA投递系统 | 第94-95页 |
| 3.4 小结 | 第95-96页 |
| 全文结论 | 第96-98页 |
| 论文创新点 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-104页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第104-105页 |
| 综述 激素性股骨头坏死研究进展 | 第105-117页 |
| 综述参考文献 | 第111-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 个人简历 | 第118页 |
