| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 目录 | 第6-8页 |
| 第一部分 研究背景 | 第8-36页 |
| 一 人 P16INK4A基因及其转录调控机制的研究进展 | 第8-21页 |
| （一） 细胞周期调控的分子机制 | 第8-12页 |
| （二） 人 p16~(INK4a)基因的概述 | 第12-14页 |
| （三） DNA 水平的调控 | 第14-15页 |
| （四） 转录水平的调控 | 第15-19页 |
| （五） p16 蛋白翻译后水平调控 | 第19-20页 |
| （六） 人 p16~(INK4a)基因与肿瘤 | 第20-21页 |
| 二 转录因子 ZBP-89、YY1 的研究进展 | 第21-26页 |
| （一） 转录因子 ZBP-89 概述 | 第21-22页 |
| （二） 转录因子 YY1 概述 | 第22-26页 |
| 三 组蛋白乙酰化修饰与真核生物基因的转录调控 | 第26-34页 |
| （一） 组蛋白乙酰化／去乙酰化修饰与转录调控 | 第26-27页 |
| （二） 蛋白乙酰化修饰酶 | 第27-34页 |
| 四 本论文的研究内容和意义 | 第34-36页 |
| （一） 立题依据 | 第34页 |
| （二） 本文的研究内容和意义 | 第34-36页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第36-50页 |
| 一、 实验材料 | 第36-37页 |
| （一） 质粒 | 第36页 |
| （二） 报告基因质粒的构建 | 第36-37页 |
| （三） 蛋白质和抗体 | 第37页 |
| （四） 哺乳动物细胞系 | 第37页 |
| （五） 试剂 | 第37页 |
| 二、 实验方法 | 第37-50页 |
| I. 分子生物学试验方法 | 第37-44页 |
| （一） 分子克隆 | 第37页 |
| （二） DNA 的琼脂糖电泳 | 第37页 |
| （三） 质粒大量制备的方法 | 第37-39页 |
| （四） 哺乳动物细胞总 RNA 的提取和反转录 | 第39-40页 |
| （五） 逆转录（Reverse Transcription, RT） | 第40-41页 |
| （六） PCR 和荧光实时定量 realtime PCR | 第41-42页 |
| （七） 染色质免疫沉淀实验（Chromatin immunoprecipitation，ChIP） | 第42-44页 |
| （八） RNA 干涉（RNAi） | 第44页 |
| II. 细胞生物学实验方法 | 第44-49页 |
| （一） 哺乳动物细胞系的培养 | 第44-45页 |
| （二） 真核生物细胞的瞬时转染和萤光素酶报告基因检测 | 第45-46页 |
| （三） 蛋白质的 Western Blotting 分析 | 第46-48页 |
| （四） 免疫共沉淀（coimmuno-precipitation assay, CoIP）实验 | 第48-49页 |
| III 统计分析 | 第49-50页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第50-58页 |
| （一） 多种转录因子调控 p16 基因启动子活性 | 第50-51页 |
| （二） 鉴定 p16 基因启动自上转录因子调控元件 | 第51-52页 |
| （三） HDAC3 和 HDAC4 通过下调组蛋白的乙酰化水平来抑制 p16 转录 | 第52-53页 |
| （四） HDAC3/4 和 p300 在 p16 启动子上的招募被不同转录因子所介导 | 第53-55页 |
| （五） 可逆的组蛋白乙酰化参与 p16 基因的转录调控 | 第55-56页 |
| （六） 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸盐（NaBu）上调 p16 的表达 | 第56-58页 |
| 第四部分 讨论 | 第58-60页 |
| 主要结论和创新点 | 第60-61页 |
| 一、 主要结论 | 第60页 |
| 二、 主要创新点 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-73页 |
| 附录（Ⅰ） | 第73-75页 |
| 附录（Ⅱ） | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第77页 |
