| 摘要 | 第1-3页 |
| Abstract | 第3-8页 |
| 第一部分 抗HIV 药物的体外病毒学研究 | 第8-32页 |
| 1 引言 | 第8-18页 |
| ·艾滋病与抗艾滋病药物现状 | 第8-12页 |
| ·HIV 病毒与艾滋病概述 | 第8-10页 |
| ·艾滋病治疗药物现状 | 第10-12页 |
| ·趋化因子受体与艾滋病 | 第12-16页 |
| ·趋化因子和趋化因子受体 | 第12-13页 |
| ·趋化因子受体与艾滋病 | 第13-16页 |
| ·抗 HIV 药物开发中的非临床药效学研究 | 第16-18页 |
| 2 化合物TD0232 的体外抗病毒活性研究 | 第18-31页 |
| ·实验材料 | 第18-19页 |
| ·实验方法 | 第19-21页 |
| ·体外抗病毒实验(P24 抗原检测法) | 第19-20页 |
| ·化合物的细胞毒性测定 | 第20页 |
| ·HIV-1 对U87.CD4 细胞感染的测定 | 第20-21页 |
| ·实验结果 | 第21-31页 |
| ·TD0232 对HIV-1JR-FL 病毒株的抗病毒活性研究 | 第21-25页 |
| ·TD0232 对HIV-1JR-FL 感染人PBMC 的抑制 | 第21-23页 |
| ·药物对人PBMC 的细胞毒性研究 | 第23-24页 |
| ·TD0232 抗HIV-1 JRFL 感染人PBMC 的治疗指数 | 第24-25页 |
| ·TD0232 对多种类型HIV 病毒株感染人PBMC 的抑制研究 | 第25-28页 |
| ·TD0232 体外抗病毒活性的特异性研究 | 第28-31页 |
| ·HIV 病毒株的受体嗜性鉴定 | 第28-29页 |
| ·TD0232 对R5 受体嗜性病毒感染的特异性抑制 | 第29-31页 |
| 3 讨论 | 第31-32页 |
| 第二部分 针对趋化因子受体CCR5 的药物筛选 | 第32-52页 |
| 1 引言 | 第32-35页 |
| ·针对趋化因子受体的药物筛选技术 | 第32-35页 |
| 2 针对趋化因子受体 CCR5 的药物筛选实验 | 第35-50页 |
| ·实验材料 | 第35-36页 |
| ·实验方法 | 第36-37页 |
| ·抽滤法-[35S]-GTPγS 结合实验 | 第36页 |
| ·SPA-WGA 法-[35S]-GTPγS 结合实验 | 第36-37页 |
| ·钙内流实验 | 第37页 |
| ·数据处理 | 第37页 |
| ·实验结果 | 第37-50页 |
| ·药物的初筛 | 第37-38页 |
| ·抽滤法-[35S]-GTPγS 结合实验法绘制化合物浓度-抑制曲线 | 第38-44页 |
| ·SPA-WGA 法-[35S]-GTPγS 结合实验绘制部分化合物浓度-抑制曲线 | 第44-47页 |
| ·钙内流实验法绘制部分化合物浓度-抑制曲线 | 第47-50页 |
| 3 讨论 | 第50-52页 |
| 第三部分 抗癌反义药物的体外药效研究 | 第52-86页 |
| 1 引言 | 第52-69页 |
| ·反义药物 | 第52-60页 |
| ·反义药物概述 | 第52-55页 |
| ·硫代寡核苷酸类反义药物的药理、代谢、毒理特性 | 第55-57页 |
| ·反义药物开发现状 | 第57-60页 |
| ·Bcl-2 蛋白与癌症 | 第60-63页 |
| ·Bcl-2、线粒体与细胞死亡 | 第60-62页 |
| ·Bcl-2 与癌症 | 第62-63页 |
| ·以Bcl-2 为靶点的反义药物 | 第63-66页 |
| ·Bcl-2 为靶点的反义药物的体外药效研究方法 | 第66-69页 |
| ·反义药物的圆二色光谱分析 | 第66页 |
| ·反义药物对肿瘤细胞中 Bcl-2 表达的影响 | 第66页 |
| ·反义药物诱导的肿瘤细胞凋亡的研究 | 第66-68页 |
| ·反义药物对肿瘤细胞的集落生成抑制研究 | 第68-69页 |
| 2 反义药物 KS0604 的体外药效学实验 | 第69-84页 |
| ·实验材料 | 第69-72页 |
| ·实验方法 | 第72-77页 |
| ·KS0604 的圆二色光谱学实验 | 第72页 |
| ·Bcl-2 基因的反转录PCR 实验 | 第72-74页 |
| ·Bcl-2 蛋白的免疫印记实验(western blot) | 第74-75页 |
| ·DAPI 染色实验 | 第75-76页 |
| ·流式细胞仪检测细胞凋亡实验 | 第76页 |
| ·平板集落生成实验 | 第76-77页 |
| ·实验结果 | 第77-84页 |
| ·反义药物 KS0604 的光谱学性质研究 | 第77-78页 |
| ·反义药物 KS0604 诱导靶基因Bcl-2 表达下调的研究 | 第78-79页 |
| ·KS0604 诱导肿瘤细胞凋亡的研究 | 第79-81页 |
| ·KS0604 导致的肿瘤细胞集落生成抑制 | 第81-84页 |
| 3 讨论 | 第84-86页 |
| 全文结论 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-93页 |
| 附录 | 第93-94页 |
