| 中文摘要 | 第1-19页 |
| Abstract | 第19-22页 |
| 缩略语表 | 第22-23页 |
| 前言 | 第23-31页 |
| 第一部分 | 第31-117页 |
| 第一章 单相溶液冻干法制备亲脂性药物环糊精包合物 | 第32-73页 |
| 第一节 单相溶液的研究 | 第33-40页 |
| 1.材料与仪器 | 第33页 |
| ·试剂 | 第33页 |
| ·仪器 | 第33页 |
| 2.实验方法 | 第33-36页 |
| ·单相溶液黏度的测定 | 第33-34页 |
| ·单相溶液中药物溶解度的测定 | 第34-35页 |
| ·单相溶液玻璃化转变温度的测定 | 第35-36页 |
| 3.结果与讨论 | 第36-40页 |
| ·叔丁醇浓度对单相溶液黏度的影响 | 第36页 |
| ·叔丁醇浓度对药物溶解度的影响 | 第36-37页 |
| ·叔丁醇浓度对单相溶液饱和蒸汽压的影响 | 第37-39页 |
| ·单相溶液的玻璃化转变温度 | 第39-40页 |
| 第二节 单相溶液冻干法制备布地奈德和沙美特罗环糊精包合物 | 第40-47页 |
| 1.材料与仪器 | 第40页 |
| ·试剂 | 第40页 |
| ·仪器 | 第40页 |
| 2.实验方法 | 第40-41页 |
| ·β环糊精-水-叔丁醇和羟丙基β环糊精-水-叔丁醇相图的制备 | 第40页 |
| ·布地奈德和沙美特罗的相溶解度测定 | 第40-41页 |
| ·布地奈德和沙美特罗环糊精包合物的制备 | 第41页 |
| 3.结果与讨论 | 第41-47页 |
| ·β环糊精-水-叔丁醇和羟丙基β环糊精-水-叔丁醇的相图 | 第41-42页 |
| ·布地奈德和沙美特罗的相溶解度 | 第42-43页 |
| ·环糊精包合物可能的形成机制 | 第43-44页 |
| ·相分离 | 第44-45页 |
| ·叔丁醇作为亲脂性药物溶剂的优势 | 第45页 |
| ·叔丁醇-水共溶剂作为环糊精和药物反应溶剂的优势 | 第45-46页 |
| ·冷冻干燥介质的选择 | 第46页 |
| ·有机溶剂选择的依据 | 第46页 |
| ·叔丁醇对样品坍塌温度的影响 | 第46-47页 |
| 第三节 布地奈德和沙美特罗分析方法的建立 | 第47-51页 |
| 1.材料与仪器 | 第47页 |
| ·试剂 | 第47页 |
| ·仪器 | 第47页 |
| 2.方法和结果 | 第47-51页 |
| ·布地奈德的HPLC色谱条件 | 第47页 |
| ·布地奈德标准贮备液和对照液的配制 | 第47页 |
| ·布地奈德分析方法的确证 | 第47-48页 |
| ·方法的选择性 | 第47页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第47-48页 |
| ·精密度 | 第48页 |
| ·回收率 | 第48页 |
| ·布地奈德样品的测定 | 第48页 |
| ·沙美特罗的HPLC色谱条件 | 第48页 |
| ·沙美特罗检测波长的选择 | 第48-49页 |
| ·沙美特罗标准贮备液和对照液的配制 | 第49页 |
| ·沙美特罗分析方法的确证 | 第49-51页 |
| ·方法专属性和系统适用性 | 第49-50页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第50页 |
| ·精密度 | 第50页 |
| ·回收率 | 第50-51页 |
| ·沙美特罗样品的测定 | 第51页 |
| 第四节 布地奈德和沙美特罗环糊精包合物的验证 | 第51-55页 |
| 1.材料与仪器 | 第51页 |
| ·试剂 | 第51页 |
| ·仪器 | 第51页 |
| 2.实验方法 | 第51-52页 |
| ·差示扫描量热法(DSC) | 第51-52页 |
| ·傅立叶红外光谱法(FTIR) | 第52页 |
| ·X射线衍射法(XRD) | 第52页 |
| 3.结果与讨论 | 第52-55页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第52-53页 |
| ·傅立叶红外光谱分析 | 第53-54页 |
| ·X射线衍射分析 | 第54-55页 |
| 第五节 布地奈德和沙美特罗环糊精包合物的溶解度和体外释放研究 | 第55-59页 |
| 1.材料与仪器 | 第55-56页 |
| ·试剂 | 第55-56页 |
| ·仪器 | 第56页 |
| 2.方法与结果 | 第56-58页 |
| ·溶解度实验 | 第56-57页 |
| ·体外释放实验 | 第57-58页 |
| 3.讨论 | 第58-59页 |
| 第六节 叔丁醇残留量的测定及影响因素考察 | 第59-69页 |
| 1.材料与仪器 | 第59页 |
| ·试剂 | 第59页 |
| ·仪器 | 第59页 |
| 2.方法与结果 | 第59-68页 |
| ·叔丁醇测定方法的建立 | 第59-61页 |
| ·色谱条件 | 第59-60页 |
| ·标准贮备液和内标溶液的配制 | 第60页 |
| ·方法的专属性 | 第60页 |
| ·线性关系 | 第60-61页 |
| ·精密度 | 第61页 |
| ·回收率 | 第61页 |
| ·冻干样品叔丁醇残留量的测定 | 第61-62页 |
| ·叔丁醇残留量的影响因素考察 | 第62-68页 |
| ·叔丁醇浓度对叔丁醇残留量的影响 | 第62-63页 |
| ·环糊精种类对叔丁醇残留量的影响 | 第63-64页 |
| ·药物对叔丁醇残留量的影响 | 第64页 |
| ·分装量对叔丁醇残留量的影响 | 第64-65页 |
| ·冷冻方式对叔丁醇残留量的影响 | 第65-66页 |
| ·回火对叔丁醇残留量的影响 | 第66页 |
| ·二次干燥时间对叔丁醇残留量的影响 | 第66-67页 |
| ·贮存环境湿度对叔丁醇残留量的影响 | 第67-68页 |
| 3.讨论 | 第68-69页 |
| 本章小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 第二章 叔丁醇溶液冻干法制备亲脂性药物HPβCD包合物 | 第73-101页 |
| 第一节 叔丁醇溶液冻干法制备酮洛芬和尼群地平HPβCD包合物 | 第74-84页 |
| 1.材料与仪器 | 第74页 |
| ·试剂 | 第74页 |
| ·仪器 | 第74页 |
| 2.实验方法 | 第74-76页 |
| ·HPβCD在叔丁醇中溶解度的测定 | 第74页 |
| ·HPβCD的叔丁醇溶液黏度的测定 | 第74页 |
| ·酮洛芬和尼群地平相溶解度的测定 | 第74-75页 |
| ·低温DSC测定HPβCD叔丁醇溶液的玻璃化转变温度 | 第75页 |
| ·叔丁醇溶液冻干法制备酮洛芬和尼群地平的HPβCD包合物 | 第75页 |
| ·叔丁醇、共溶剂与水升华速率的测定 | 第75-76页 |
| ·叔丁醇残留量的测定 | 第76页 |
| 3.结果与讨论 | 第76-84页 |
| ·HPβCD在叔丁醇中溶解度的测定 | 第76页 |
| ·HPβCD浓度对叔丁醇溶液黏度的影响 | 第76-77页 |
| ·相溶解度研究及包合过程中有关热力学参数的测定 | 第77-79页 |
| ·低温DSC测定HPβCD叔丁醇溶液的玻璃化转变温度 | 第79-80页 |
| ·HPβCD包合物可能的形成机制 | 第80页 |
| ·叔丁醇作为亲脂性药物HPβCD包合物制备溶剂的优势 | 第80-81页 |
| ·包合材料的选择 | 第81-82页 |
| ·叔丁醇、共溶剂与水升华速率比较 | 第82-83页 |
| ·叔丁醇的残留量 | 第83页 |
| ·冻干样品外观 | 第83-84页 |
| 第二节 酮洛芬和尼群地平分析方法的建立 | 第84-86页 |
| 1.材料与仪器 | 第84页 |
| ·试剂 | 第84页 |
| ·仪器 | 第84页 |
| 2.方法与结果 | 第84-86页 |
| ·酮洛芬分析方法的建立 | 第84-85页 |
| ·紫外吸收波长的确定 | 第84页 |
| ·标准曲线 | 第84页 |
| ·精密度 | 第84-85页 |
| ·回收率 | 第85页 |
| ·尼群地平分析方法的建立 | 第85-86页 |
| ·色谱条件 | 第85页 |
| ·线性关系 | 第85页 |
| ·精密度 | 第85页 |
| ·回收率 | 第85-86页 |
| 第三节 酮洛芬和尼群地平HPβCD包合物的验证 | 第86-92页 |
| 1.材料与仪器 | 第86页 |
| ·试剂 | 第86页 |
| ·仪器 | 第86页 |
| 2.实验方法 | 第86-87页 |
| ·差示热分析法(DSC) | 第86页 |
| ·傅立叶红外转换光谱法(FTIR) | 第86-87页 |
| ·X射线衍射法(XRD) | 第87页 |
| ·扫描电子显微镜(SEM) | 第87页 |
| 3.结果与讨论 | 第87-92页 |
| ·差示热分析 | 第87-89页 |
| ·傅立叶红外转换光谱分析 | 第89-90页 |
| ·X射线衍射分析 | 第90-91页 |
| ·扫描电子显微镜 | 第91-92页 |
| 第四节 酮洛芬和尼群地平HPβCD包合物溶解性和体外释放研究 | 第92-97页 |
| 1.材料与仪器 | 第92-93页 |
| ·试剂 | 第92-93页 |
| ·仪器 | 第93页 |
| 2.方法与结果 | 第93-97页 |
| ·酮洛芬HPβCD包合物可湿性的测定 | 第93-94页 |
| ·酮洛芬和尼群地平HPβCD包合物溶解度的测定 | 第94-95页 |
| ·酮洛芬和尼群地平HPβCD包合物体外释放研究 | 第95-97页 |
| 3.讨论 | 第97页 |
| 本章小结 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-101页 |
| 第三章 尼莫地平HPβCD包合物的制备及药动学研究 | 第101-117页 |
| 第一节 单相溶液冻干法制备尼莫地平HPβCD包合物 | 第101-104页 |
| 1.仪器与材料 | 第101页 |
| ·材料 | 第101页 |
| ·仪器 | 第101页 |
| 2.方法与结果 | 第101-104页 |
| ·尼莫地平分析方法的建立 | 第101-103页 |
| ·色谱条件 | 第101-102页 |
| ·方法专属性 | 第102页 |
| ·标准曲线 | 第102页 |
| ·精密度 | 第102-103页 |
| ·回收率 | 第103页 |
| ·含量测定 | 第103页 |
| ·相溶解度研究 | 第103-104页 |
| ·单相溶液冻干法制备尼莫地平HPβCD包合物 | 第104页 |
| 第二节 尼莫地平HPβCD包合物的验证 | 第104-107页 |
| 1.仪器与材料 | 第104页 |
| ·材料 | 第104页 |
| ·仪器 | 第104页 |
| 2.实验方法 | 第104-105页 |
| ·差示扫描量热法(DSC) | 第104页 |
| ·傅立叶红外转换光谱法(FTIR) | 第104-105页 |
| ·X射线衍射法(XRD) | 第105页 |
| 3.结果与讨论 | 第105-107页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第105页 |
| ·傅立叶红外转换光谱分析 | 第105-106页 |
| ·X射线衍射分析 | 第106-107页 |
| 第三节 尼莫地平HPβCD包合物溶解度和体外释放研究 | 第107-109页 |
| 1.仪器与材料 | 第107-108页 |
| ·材料 | 第107页 |
| ·仪器 | 第107-108页 |
| 2.方法与结果 | 第108-109页 |
| ·溶解度 | 第108页 |
| ·体外释放研究 | 第108-109页 |
| 第四节 尼莫地平HPβCD包合物药动学研究 | 第109-115页 |
| 1.仪器与材料 | 第109-110页 |
| ·材料 | 第109页 |
| ·仪器 | 第109-110页 |
| 2.实验方法与结果 | 第110-115页 |
| ·体内分析方法 | 第110-112页 |
| ·色谱条件 | 第110页 |
| ·尼莫地平系列标准溶液的配制及内标溶液的配制 | 第110页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第110页 |
| ·方法专属性 | 第110-111页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第111页 |
| ·精密度和准确度 | 第111-112页 |
| ·回收率 | 第112页 |
| ·尼莫地平HPβCD包合物大鼠口服药动学研究 | 第112-115页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第112-113页 |
| ·数据处理 | 第113页 |
| ·实验结果 | 第113-115页 |
| 3.讨论 | 第115页 |
| 本章小结 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-117页 |
| 第二部分 | 第117-149页 |
| 第四章 冷冻干燥法制备亲脂性药物固体分散体 | 第118-149页 |
| 第一节 叔丁醇溶液冻干法制备尼莫地平固体分散体 | 第119-124页 |
| 1.仪器与材料 | 第119-120页 |
| ·材料 | 第119-120页 |
| ·仪器 | 第120页 |
| 2.实验方法 | 第120页 |
| ·制备药物与载体材料的叔丁醇溶液 | 第120页 |
| ·冷冻干燥叔丁醇溶液 | 第120页 |
| 3.结果与讨论 | 第120-124页 |
| ·制备固体分散体可能的形成机制 | 第120-121页 |
| ·制备固体分散体的溶剂的选择 | 第121页 |
| ·制备固体分散体的载体材料的选择 | 第121-122页 |
| ·与熔融法制备药物PEG固体分散体比较 | 第122-123页 |
| ·与溶剂法、熔融法制备药物Poloxamer188固体分散体比较 | 第123页 |
| ·与溶剂法、冷冻干燥法制备药物PVP固体分散体比较 | 第123-124页 |
| ·叔丁醇溶液冻干法制备药物磷脂固体分散体展望 | 第124页 |
| 第二节 单相溶液冻干法制备尼莫地平固体分散体 | 第124-127页 |
| 1.仪器与材料 | 第124页 |
| ·材料 | 第124页 |
| ·仪器 | 第124页 |
| 2.实验方法 | 第124-125页 |
| ·甘露醇-水-叔丁醇三相图的制备 | 第124-125页 |
| ·制备单相溶液 | 第125页 |
| ·冷冻干燥单相溶液 | 第125页 |
| ·相分离 | 第125页 |
| 3.结果与讨论 | 第125-127页 |
| ·甘露醇-水-叔丁醇的三相图 | 第125-126页 |
| ·相分离 | 第126-127页 |
| 第三节 尼莫地平固体分散体分析方法的建立 | 第127-128页 |
| 1.仪器与材料 | 第127页 |
| ·材料 | 第127页 |
| ·仪器 | 第127页 |
| 2.方法与结果 | 第127-128页 |
| ·色谱条件 | 第127页 |
| ·尼莫地平分析方法的确证 | 第127页 |
| ·方法专属性 | 第127页 |
| ·回收率 | 第127页 |
| ·样品测定 | 第127-128页 |
| 第四节 尼莫地平固体分散体的验证 | 第128-138页 |
| 1.仪器与材料 | 第128页 |
| ·材料 | 第128页 |
| ·仪器 | 第128页 |
| 2.实验方法 | 第128页 |
| ·差示扫描量热法(DSC) | 第128页 |
| ·傅立叶红外光谱法(FTIR) | 第128页 |
| ·显微镜观察 | 第128页 |
| 3.结果与讨论 | 第128-138页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第128-131页 |
| ·傅立叶红外光谱分析 | 第131-134页 |
| ·显微镜观察 | 第134-138页 |
| 第五节 尼莫地平固体分散体溶解度与体外释放研究 | 第138-145页 |
| 1.仪器与材料 | 第138页 |
| ·材料 | 第138页 |
| ·仪器 | 第138页 |
| 2.实验方法 | 第138-139页 |
| ·固体分散体的溶解度 | 第138页 |
| ·固体分散体的体外释放 | 第138-139页 |
| 3.结果与讨论 | 第139-145页 |
| ·溶解度 | 第139页 |
| ·载体材料种类对固体分散体体外释放的影响 | 第139-143页 |
| ·载体材料比例对固体分散体体外释放的影响 | 第143页 |
| ·固体分散体中药物释放机制 | 第143-144页 |
| ·再结晶现象 | 第144-145页 |
| 本章小结 | 第145-146页 |
| 参考文献 | 第146-149页 |
| 第三部分 | 第149-178页 |
| 第五章 单相溶液冻干法制备尼莫地平脂质体及体内动力学研究 | 第150-178页 |
| 第一节 单相溶液冻干法制备尼莫地平脂质体 | 第151-154页 |
| 1.材料与仪器 | 第151页 |
| ·材料 | 第151页 |
| ·仪器 | 第151页 |
| 2.方法与结果 | 第151-153页 |
| ·尼莫地平脂质体分析方法 | 第151-152页 |
| ·色谱条件 | 第151页 |
| ·方法专属性 | 第151-152页 |
| ·回收率 | 第152页 |
| ·样品测定 | 第152页 |
| ·海藻糖-水-叔丁醇相图的制备 | 第152-153页 |
| ·单相溶液冻干法制备尼莫地平前体脂质体 | 第153页 |
| 3.讨论 | 第153-154页 |
| 第二节 尼莫地平脂质体包封率及粒径影响因素考察 | 第154-161页 |
| 1.材料与仪器 | 第154-155页 |
| ·材料 | 第154页 |
| ·仪器 | 第154-155页 |
| 2.方法与结果 | 第155-160页 |
| ·尼莫地平前体脂质体包封率的测定 | 第155页 |
| ·尼莫地平脂质体包封率影响因素考察 | 第155-158页 |
| ·磷脂浓度对尼莫地平脂质体包封率的影响 | 第155页 |
| ·膜材组成对尼莫地平脂质体包封率的影响 | 第155-156页 |
| ·糖脂比对尼莫地平脂质体包封率的影响 | 第156页 |
| ·药脂比对尼莫地平脂质体包封率的影响 | 第156-157页 |
| ·磷脂／胆固醇比对尼莫地平脂质体包封率的影响 | 第157-158页 |
| ·冻干保护剂种类对尼莫地平脂质体包封率的影响 | 第158页 |
| ·不同处方因素对尼莫地平脂质体粒径的影响 | 第158-160页 |
| ·膜材对尼莫地平脂质体粒径的影响 | 第158-159页 |
| ·冻干保护剂种类对尼莫地平脂质体粒径的影响 | 第159页 |
| ·冻干保护剂浓度对尼莫地平脂质体粒径的影响 | 第159-160页 |
| 3.讨论 | 第160-161页 |
| 第三节 尼莫地平脂质体理化性质 | 第161-166页 |
| 1.材料与仪器 | 第161页 |
| ·材料 | 第161页 |
| ·仪器 | 第161页 |
| 2.方法与结果 | 第161-165页 |
| ·尼莫地平脂质体的形态 | 第161-162页 |
| ·重建尼莫地平脂质体平均粒径及粒度分布 | 第162-163页 |
| ·重建尼莫地平脂质体Zeta电位 | 第163页 |
| ·尼莫地平前体脂质体稳定性考察 | 第163页 |
| ·重建尼莫地平脂质体的溶血性考察 | 第163-164页 |
| ·尼莫地平脂质体体外释放 | 第164-165页 |
| 3.讨论 | 第165-166页 |
| 第四节 尼莫地平脂质体药动学评价 | 第166-175页 |
| 1.材料与仪器 | 第166页 |
| ·材料 | 第166页 |
| ·仪器 | 第166页 |
| 2.方法与结果 | 第166-174页 |
| ·体内分析方法 | 第166-170页 |
| ·色谱条件 | 第166页 |
| ·尼莫地平系列标准溶液和内标溶液的配制 | 第166页 |
| ·血浆及脑组织样品处理方法 | 第166页 |
| ·方法专属性 | 第166-168页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第168页 |
| ·精密度和准确度 | 第168-169页 |
| ·回收率 | 第169-170页 |
| ·尼莫地平小鼠尾静脉注射药动学研究 | 第170-174页 |
| ·尼莫地平溶液剂的制备 | 第170页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第170页 |
| ·数据处理 | 第170页 |
| ·实验结果 | 第170-173页 |
| ·尼莫地平血浆浓度与脑组织浓度的相关性 | 第173-174页 |
| 3.讨论 | 第174-175页 |
| 本章小结 | 第175页 |
| 参考文献 | 第175-178页 |
| 全文结论 | 第178-181页 |
| 致谢 | 第181-182页 |
| 作者简介 | 第182-183页 |
