| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-22页 |
| ·降血脂药物 | 第9-12页 |
| ·心脑血管疾病是危害人类健康的大敌 | 第9页 |
| ·高脂血症与动脉粥样硬化 | 第9-10页 |
| ·降血脂药 | 第10-12页 |
| ·HMG-CoA还原酶抑制剂 | 第12-18页 |
| ·肝胆固醇的来源 | 第12页 |
| ·胆固醇的生物合成 | 第12-14页 |
| ·HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制 | 第14页 |
| ·HMG-CoA还原酶抑制剂的发展 | 第14-18页 |
| ·阿托伐他汀钙 | 第18-22页 |
| ·阿托伐他汀钙简介 | 第18页 |
| ·阿托伐他汀钙的专利状况 | 第18-19页 |
| ·阿托伐他汀钙的主要特点 | 第19-20页 |
| ·开发阿托伐他汀钙的意义 | 第20-22页 |
| 第2章 化学部分 | 第22-70页 |
| ·合成文献综述与路线选择 | 第22-33页 |
| ·策略一(线性合成) | 第22-24页 |
| ·线性合成方法1：苯乙胺拆分 | 第22-23页 |
| ·线性合成方法2：手性Adoal缩合 | 第23-24页 |
| ·策略二(会聚合成) | 第24-29页 |
| ·4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺(主环)合成 | 第24-25页 |
| ·(4R，6R)-6-胺乙基-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(侧链)的合成 | 第25-29页 |
| ·路线选择 | 第29-33页 |
| ·阿托伐他汀钙的合成 | 第33-54页 |
| ·4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺(主环)合成 | 第33-40页 |
| ·2，2-二甲基-1，3-二噁炕-4，6-二酮(ATS-1)的合成 | 第34-35页 |
| ·异丁酰乙酰苯胺(ATS-3)的合成 | 第35-38页 |
| ·4-甲基-3-氧-N-苯基-2-(苯甲叉)戊酰胺(ATS-4)的合成 | 第38-39页 |
| ·4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺(ATS-5)的合成 | 第39-40页 |
| ·(4R，6R)-6-胺乙基-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(侧链)的合成 | 第40-52页 |
| ·(5R)-6-氰基-5-羟基-3-酰基-己酸叔丁酯(ATS-6)的合成 | 第41-42页 |
| ·(3R，5R)-6-氰基-3，5-二羟基己酸叔丁酯(ATS-7)的合成 | 第42-43页 |
| ·(4R，6R)-6-氰甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(ATS-8)的合成 | 第43-44页 |
| ·(4R，6R)-6-氨乙基-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(ATS-9)的合成 | 第44-45页 |
| ·ATS-8的差向异构体的合成 | 第45-49页 |
| ·(S)-苹果酸二甲酯(C-1)的合成 | 第49页 |
| ·(S)-3，4-二羟基丁酸甲酯苹果酸二甲酯(C-2)制备 | 第49-51页 |
| ·(R)-4-氰基-3-羟基丁酸甲酯(C-4)的合成 | 第51-52页 |
| ·阿托伐他汀钙 | 第52-54页 |
| ·(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(缩合物) | 第52-54页 |
| ·阿托伐他汀钙 | 第54页 |
| ·阿托伐他汀钙结构确证 | 第54-70页 |
| ·元素分析 | 第55页 |
| ·物理常数测定 | 第55页 |
| ·光谱分析 | 第55-67页 |
| ·核磁共振 | 第55-65页 |
| ·红外分析 | 第65-66页 |
| ·紫外吸收光谱 | 第66页 |
| ·质谱解析 | 第66-67页 |
| ·热重分析 | 第67-68页 |
| ·粉末X-衍射 | 第68-69页 |
| ·结论 | 第69-70页 |
| 第3章 实验部分 | 第70-76页 |
| ·麦尔德姆酸Meldrum's acid(ATS-1) | 第70页 |
| ·异丁酰乙酰苯胺(ATS-3) | 第70-71页 |
| ·4-甲基-3-氧-N-苯基-2-(苯甲叉)戊酰胺(ATS-4) | 第71页 |
| ·4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺(ATS-5) | 第71页 |
| ·溴代3-乙基-4-甲基-5-羟乙基噻唑(噻唑催化剂) | 第71页 |
| ·二异丙胺基锂(LDA)的制备 | 第71-72页 |
| ·(R)-6-氰基-5-羟基-3-酰基-己酸叔丁酯(ATS-6) | 第72页 |
| ·甲氧基二乙基硼烷的制备 | 第72页 |
| ·(R，R)-6-氰基-3，5-二羟基己酸叔丁酯(ATS-7) | 第72页 |
| ·(4R，6R)-6-氰甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-乙酸叔丁酯(ATS-8) | 第72-73页 |
| ·(4R，6R)-6-胺乙基-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-乙酸叔丁酯(ATS-9) | 第73页 |
| ·阿托伐他汀钙的合成 | 第73-74页 |
| ·(3S，5R)-6-氰基-3，5-二羟基己酸叔丁酯(ATS-8的差向异构体)的制备 | 第74页 |
| ·(S)-苹果酸二甲酯 | 第74页 |
| ·(S)-3，4-二羟基丁酸甲酯 | 第74-75页 |
| ·(S)-4-对甲苯磺酰基-3-羟基丁酸甲酯 | 第75页 |
| ·(R)-4-氰基-3-羟基丁酸甲酯 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
