| 目录 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第一章 立题背景 | 第12-26页 |
| 1. 肿瘤与血管新生 | 第12-13页 |
| 2. 新生血管抑制剂研究进展 | 第13-14页 |
| 3. 2-甲氧基雌二醇 | 第14-22页 |
| ·2.甲氧基雌二醇人体内代谢过程 | 第15页 |
| ·2.甲氧基雌二醇的药理作用机制 | 第15-18页 |
| ·2.甲氧基雌二醇的结构修饰 | 第18-22页 |
| ·2.甲氧基雌二醇基团修饰研究 | 第18-21页 |
| ·2.甲氧基雌二醇骨架修饰研究 | 第21-22页 |
| 4.具有抗肿瘤活性的香豆素化合物 | 第22-23页 |
| 5.参考文献 | 第23-26页 |
| 第二章 课题设计 | 第26-34页 |
| 1. 2-ME(2-甲氧基雌二醇)的制备及合成方法改进 | 第27-30页 |
| 2. 2-甲氧基雌二醇非甾体结构香豆素骨架类似物——3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6)的合成路线设计 | 第30-31页 |
| 3. 3-对羟基苯基-4-取代甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6)骨架结构类似物的合成路线设计 | 第31-32页 |
| 4. 参考文献 | 第32-34页 |
| 第三章 研究过程及讨论 | 第34-92页 |
| 第一部分 2-甲氧基雌二醇的制备合成方法研究 | 第34-40页 |
| 1. 3位、17位羟基保护反应研究 | 第35-36页 |
| 2. 2-位Fries重排 | 第36-37页 |
| 3. 3-羟基保护 | 第37页 |
| 4. 2位Baeyer-Villiger重排反应 | 第37-38页 |
| 5. 2-位,17-位乙酰基水解反应和2-位甲醚化反应 | 第38页 |
| 6. 3-位脱苄基 | 第38-39页 |
| 小结 | 第39-40页 |
| 第二部分 3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素的合成研究过程及讨论 | 第40-57页 |
| 1. 通过乙酰氧基Fries重排合成6-甲氧基香豆素类化合物的合成研究 | 第40-43页 |
| ·2,4-二羟基苯乙酮(14)的合成研究 | 第41页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-甲基-7-羟基香豆素(16)的合成研究 | 第41-42页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-甲基-7-乙酰氧基香豆素(17)的合成研究 | 第42页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-甲基-6-乙酰基-7-羟基香豆素(19)的合成研究 | 第42-43页 |
| 2. 以对甲氧基苯乙酰氯与2,4-二羟基-5-乙酰基苯乙酮为原料合成6-甲氧基香豆素母环的合成研究 | 第43-47页 |
| ·2,4-二羟基-5-乙酰基苯乙酮(15)的合成研究 | 第44页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-甲基-6-乙酰基-7-羟基香豆素(19)的合成研究 | 第44-45页 |
| ·2-对甲氧基苯乙酰氧基-4-羟基-6-乙酰基苯乙酮(21)的合成研究 | 第45-46页 |
| ·单酯化合物(21)的环合反应研究 | 第46-47页 |
| 3. 以取代乙酰乙酸乙酯与2,4-二羟基苯乙酮为原料合成6-甲氧基香豆素母环的合成研究 | 第47-49页 |
| ·2-对甲氧基苯基-3-酮丁酸乙酯(22)的合成研究 | 第47-48页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-甲基-6-乙酰基-7-羟基香豆素(19)的合成研究 | 第48-49页 |
| 4. 以对甲氧基苯乙酰氯与5-溴-2,4-二羟基苯乙酮为原料合成6-甲氧基香豆素母环的合成研究 | 第49-53页 |
| ·2,4-二羟基-5-溴-苯乙酮(23)的合成研究 | 第51页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-甲基6-溴-7-羟基香豆素(25)的合成研究 | 第51-52页 |
| ·3-对羟基苯基4-甲基6-溴-7-羟基香豆素(26)的合成研究 | 第52页 |
| ·3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6)的合成研究 | 第52-53页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(27)的合成研究 | 第53页 |
| 5. 以对羟基苯乙酸与5-甲氧基-2,4二羟基苯乙酮为原料合成6-甲氧基香豆素母环的合成研究 | 第53-56页 |
| ·2,4-二羟基苯甲醚(28)的合成研究 | 第54-55页 |
| ·3-对乙酰氧基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-乙酰氧基香豆素(30)的合成研究 | 第55-56页 |
| ·3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6)的合成研究 | 第56页 |
| 小结 | 第56-57页 |
| 第三部分 3-对羟基苯基-4-取代甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素的合成研究及讨论 | 第57-91页 |
| 1. 探索3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6)的4-位甲基氧化反应研究 | 第57-60页 |
| ·以SeO_2为氧化试剂 | 第58页 |
| ·以CrO_3为氧化试剂 | 第58页 |
| ·以PCC为氧化试剂 | 第58-59页 |
| ·以DDQ为氧化试剂 | 第59-60页 |
| ·以文献底物验证文献报道的SeO_2/xylene氧化反应 | 第60页 |
| 2. 3-对羟基苯基-4-氯甲基-6-溴-7-羟基香豆素的合成研究 | 第60-69页 |
| ·1-(2',4'.二羟基)-2-氯苯乙酮(31)的合成研究 | 第62-63页 |
| ·1-(2',4'.二羟基-5'-溴)-2-氯苯乙酮(32)的合成 | 第63页 |
| ·3-对甲氧基苯基4-氯甲基-6-溴-7-羟基香豆素的合成研究 | 第63-66页 |
| ·3-对羟基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-羟基香豆素(38)的合成研究 | 第66页 |
| ·3-对羟基苯基-4-羟甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(39)的合成研究 | 第66-67页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-6-甲氧基-7-对甲氧基苯乙酰氧基香豆素(41)的合成研究 | 第67-68页 |
| ·3-对乙酰氧基苯基-4-乙酰氧基甲基-6-溴-7-乙酰氧基香豆素(44)的合成研究 | 第68页 |
| ·3-对羟基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-羟基香豆素(38)的合成研究 | 第68-69页 |
| ·3-对乙酰氧基苯基-4-乙酰氧基-6-甲氧基-7-乙酰氧基香豆素(45)的合成研究 | 第69页 |
| 3. 3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-羟基香豆素(37)的4-位修饰衍生物的合成研究 | 第69-90页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-对甲氧基苯基乙酰氧基香豆素(35)的4-位羟甲基氧化反应研究 | 第70-73页 |
| ·PCC/CH_2Cl_2/r.t | 第71页 |
| ·DMSO/草酰氯/CH_2Cl_2/-78℃ Swem反应 | 第71页 |
| ·Py/CrO_3/r.t | 第71页 |
| ·SeO_2/xylene | 第71-72页 |
| ·MnO_2/CH_2Cl_2 | 第72页 |
| ·IBX/DMSo | 第72-73页 |
| ·3-芳基取代-4-羟基香豆素4-位取代基上羟基的醚化反应研究 | 第73-74页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-乙氧基甲基-6-溴-7-羟基香豆素(47)的合成研究 | 第73-74页 |
| ·3-对羟基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-对甲氧基苯乙酰氧基香豆素(35)的4-羟甲基成对甲苯磺酰酯及其取代反应的研究 | 第74-80页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-对甲苯磺酰氧甲基-6-溴-7-对甲氧基苯乙酰氧基香豆素(48)的合成研究 | 第75页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-对甲苯磺酰氧甲基-6-溴-7-对甲氧基苯乙酰氧基香豆素(48)与烷氧盐反应的研究 | 第75-77页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-对甲苯磺酰氧甲基-6-溴-7-对甲氧基苯乙酰氧基香豆素(48)与硫醇阴离子反应的研究 | 第77-78页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-对甲苯磺酰氧甲基-6-溴-7-对甲氧基苯乙酰氧基香豆素(48)与含氮亲核试剂反应的研究 | 第78-80页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-芳基甲基-7-羟基香豆素的合成研究 | 第80-88页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-苯甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(53)的合成研究 | 第81-82页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-对硝基苯甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素的合成研究 | 第82-86页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-对羟基苯甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素的合成研究 | 第86-87页 |
| ·3-对甲氧基苯基-4-对氨基苯甲基-7-羟基香豆素的合成研究 | 第87-88页 |
| ·6-羟基-5-甲氧基苯并呋喃-3-酮的2-位衍生物的合成研究 | 第88-90页 |
| ·2,4-二羟基苯甲醚(28)的合成研究 | 第88-89页 |
| ·1-(2',4'-二羟基-5'-甲氧基)-2-氯苯乙酮(40)的合成研究 | 第89页 |
| ·6-羟基-5-甲氧基苯并呋喃-3-酮的合成研究(43) | 第89页 |
| ·6-羟基-5-甲氧基苯并呋喃-3-酮衍生物(69),(70),(71),(72),(73)的合成研究 | 第89-90页 |
| 小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-92页 |
| 第四章 实验操作 | 第92-120页 |
| 第一部分 实验通则 | 第92页 |
| 第二部分 2-甲氧基雌二醇的合成工艺 | 第92-95页 |
| 1. 3-乙酰氧基-1,3,5(10)-雌甾三烯-17β-醇乙酸酯(8) | 第92-93页 |
| 2. 1,3,5(10)-雌甾三烯-2-乙酰基-3-羟基-17β-醇乙酸酯(9) | 第93页 |
| 3. 2-乙酰基-3-苄氧基-1,3,5(10)-雌甾三烯17β-醇乙酸酯(10) | 第93-94页 |
| 4. 2-乙酰氧基-3-苄氧基-1,3,5(10)-雌甾三烯-17β-醇乙酸酯(11) | 第94页 |
| 5. 2-甲氧基-3-苄氧基-1,3,5(10)-雌甾三烯-17β-醇(13) | 第94-95页 |
| 6. 2-甲氧基-1,3,5(10)-雌甾三烯-17β-醇(1) | 第95页 |
| 第三部分 3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7羟基香豆素的合成 | 第95-103页 |
| 1. 2,4-二羟基苯乙酮(14) | 第95-96页 |
| 2. 3-对甲氧苯基-4-甲基-7-羟基香豆素(16) | 第96页 |
| 3. 3-对甲氧苯基-4-甲基-7-乙酰氧基香豆素(17) | 第96-97页 |
| 4. 2,4-二羟基-5-乙酰基-苯乙酮(15) | 第97页 |
| 5. 双边环合产物(20) | 第97-98页 |
| 6. 2-对甲氧基苯乙酰氧基-4-羟基-6-乙酰基苯乙酮(21) | 第98页 |
| 7. 2-对甲氧基苯基-3-酮丁酸乙酯(22) | 第98-99页 |
| 8. 2,4-二羟基-5-溴-苯乙酮(23) | 第99-100页 |
| 9. 3-对甲氧基苯基-4-甲基-6-溴-7-羟基香豆素(25) | 第100页 |
| 10. 3-对羟基苯基-4-甲基-6-溴-7-羟基香豆素(26) | 第100-101页 |
| 11. 3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6) | 第101-102页 |
| 12. 3-对甲氧基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(27) | 第102页 |
| 13. 3-对乙酰氧基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-乙酰氧基香豆素(30) | 第102-103页 |
| 14. 3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6) | 第103页 |
| 第四部分 3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(6)衍生物的合成 | 第103-115页 |
| 1. 1-(2',4-二羟基)-2.氯苯乙酮(31) | 第103-104页 |
| 2. 3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-7-羟基香豆素(36) | 第104页 |
| 3. 2-氯-1-(2,4.苯二酚)-3-甲基-2-丁烯-1-酮(42) | 第104-105页 |
| 4. 1-(2',4'-二羟基-5'-溴)-2-氯苯乙酮(32) | 第105页 |
| 5. 3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-羟基香豆素(37) | 第105-107页 |
| 6. 3-对羟基苯基-4-羟甲基6-溴-7-羟基香豆素(38) | 第107页 |
| 7. 3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(41) | 第107-108页 |
| 8. 3-对甲氧基苯基-4-对甲苯磺酰氧甲基-6-溴-7-对甲氧基苯乙酰氧基香豆素(48) | 第108页 |
| 9. 3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-对甲基苯磺酰氧基香豆素(49) | 第108-109页 |
| 1O. 3-对甲氧基苯基-4-羟甲基-6-溴-7-甲氧基香豆素(50) | 第109-110页 |
| 11. 3-对乙酰氧基苯基-4-乙酰氧基-6-溴.7-乙酰氧基香豆素(44) | 第110页 |
| 12. 1-(2,4-二羟基苯基)-2-苯乙酮(54) | 第110-111页 |
| 13. 3-对甲氧基苯基-4-苯甲基-7-羟基香豆素(55) | 第111页 |
| 14. 对(邻)硝基苯乙酸(57),(58) | 第111-112页 |
| 15. 1-(2,4-二羟基苯基)-2-邻(对)硝基苯乙酮(59),(60) | 第112页 |
| 16. 3-对甲氧基苯基-4-对硝基苯甲基-7-羟基香豆素(61) | 第112-113页 |
| 17. 1-(5.溴-2,4-二羟基苯基)-2-邻硝基苯乙酮(64) | 第113页 |
| 18. 1-(2',4'-二羟基-5'-甲氧基苯基)-2-苯乙酮(56) | 第113-114页 |
| 19. 3-对甲氧基苯基-4-苯甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(53) | 第114页 |
| 20. 1-(2',4'-二羟基-5'-甲氧基苯基)-2-对羟基苯乙酮(65) | 第114-115页 |
| 21. 3-对甲氧基苯基-4-对羟基苯甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素(66) | 第115页 |
| 第五部分 6-羟基-5-甲氧基苯并呋喃-3-酮的2-位衍生物的合成 | 第115-120页 |
| 1. 2,4-二羟基苯甲醚(28) | 第115-116页 |
| 2. 6-羟基-5-甲氧基苯并呋喃-3-酮(43) | 第116页 |
| 3. 6-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基-苯乙烯基)-苯并呋喃-3-酮(75) | 第116-117页 |
| 4. 6-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基-苯乙烯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-酮(73) | 第117页 |
| 5. 6-羟基-5-甲氧基-2-(4.硝基-苯乙烯基)-苯并呋喃-3-酮(69) | 第117-118页 |
| 6. 6-羟基-2-(2-甲氧基-4-溴-苯乙烯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-酮(70) | 第118页 |
| 7. 6-羟基-2-(2-甲氧基-5-溴-苯乙烯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-酮(71) | 第118-119页 |
| 8. 6-羟基-2-(3-溴-2-羟基-苯乙烯基)-5-甲氧基.苯并呋喃-3-酮(72) | 第119-120页 |
| 第五章 新化合物一览表 | 第120-123页 |
| 第六章 生物活性测定结果与讨论 | 第123-134页 |
| 第一部分 2-甲氧基雌二醇对子宫内膜基质细胞影响的活性研究 | 第123-127页 |
| 1. 2-甲氧基雌二醇对人子宫内膜基质细胞和蜕膜化子宫内膜细胞 VEGF 分泌的影响 | 第123-125页 |
| ·实验方法 | 第123-124页 |
| ·实验分组及剂量 | 第123-124页 |
| ·ELISA法测定各组细胞上消液中VEGF浓度 | 第124页 |
| ·结果分析 | 第124页 |
| ·数据处理 | 第124页 |
| ·结果 | 第124-125页 |
| ·2-甲氧雌二醇对子宫内膜基质细胞分泌 VEGF水平的影响 | 第124-125页 |
| ·2-甲氧雌二醇对蜕膜化子宫内膜基质细胞VEGF水平的影响 | 第125页 |
| ·讨论 | 第125页 |
| 2. 2-甲氧雌二醇对人子宫内膜基质细胞和蜕膜化子宫内膜细胞 ER 表达的影响 | 第125-127页 |
| ·实验方法 | 第125-126页 |
| ·实验分组及剂量 | 第125-126页 |
| ·两种细胞的免疫细胞化学测试,染色过程如下 | 第126页 |
| ·结果分析 | 第126页 |
| ·2-甲氧雌二醇对子宫内膜基质细胞雌激素受体(ER)表达的影响 | 第126页 |
| ·2-甲氧雌二醇对蜕膜化子宫内膜基质细胞 ER 表达的影响 | 第126页 |
| ·讨论 | 第126-127页 |
| 3. 2-甲氧基雌二醇对人子宫内膜基质细胞和蜕膜化子宫内膜细胞 VEGF 分泌以及对这两种细胞 ER 表达的影响的生物活性实验结果讨论 | 第127页 |
| 第二部分 目标化合物和部分中间体的新生血管抑制活性 | 第127-133页 |
| 1. 目标化合物和部分中间体对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞生长的影响 | 第127-130页 |
| ·测试方法 | 第127页 |
| ·测试结果 | 第127-130页 |
| 2. 目标化合物和部分中间体对血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响 | 第130-132页 |
| ·测试方法 | 第130页 |
| ·测试结果 | 第130-132页 |
| 3. 构效关系讨论 | 第132-133页 |
| 参考文献 | 第133-134页 |
| 第七章 小结 | 第134-137页 |
| 在读期间发表文章和获奖情况 | 第137-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
| 附录一 图谱 | 第139-177页 |
| 附录二 综述 | 第177-190页 |
| 一 前言 | 第178-179页 |
| 二 肿瘤血管的生成与调节 | 第179页 |
| 三 2-甲氧基雌二醇的研究介绍 | 第179-187页 |
| 四 前景展望 | 第187页 |
| 五 参考文献 | 第187-190页 |
