缩略语表 | 第7-9页 |
中文摘要 | 第9-12页 |
英文摘要 | 第12-14页 |
前言 | 第15-17页 |
文献回顾 | 第17-40页 |
1 人体免疫 | 第17-22页 |
1.1 免疫系统 | 第17-18页 |
1.2 获得性免疫 | 第18-20页 |
1.3 固有免疫 | 第20-22页 |
2 模式识别受体 | 第22-30页 |
2.1 病原体相关分子模式:PAMPs | 第22-23页 |
2.2 模式识别受体:PRR | 第23-25页 |
2.3 维甲酸诱导基因I(RIG-I) | 第25-29页 |
2.4 I型干扰素 | 第29-30页 |
3 胃癌研究进展 | 第30-36页 |
3.1 现状 | 第30-31页 |
3.2 HER2与胃癌 | 第31-32页 |
3.3 HER2过表达和胃癌预后 | 第32-33页 |
3.4 HER2阳性胃癌一线治疗方案研究进展 | 第33-34页 |
3.5 胃癌治疗中曲妥珠单抗的耐药机制 | 第34-35页 |
3.6 胃癌治疗中曲妥珠单抗耐药的克服 | 第35-36页 |
4 RNA干扰 | 第36-40页 |
4.1 RNAi | 第36-38页 |
4.2 RNAi临床试验 | 第38-39页 |
4.3 RNAi与胃肠道疾病 | 第39-40页 |
第一部分 HER2特异性 3p-siRNA的合成与鉴定 | 第40-57页 |
1 材料 | 第41-42页 |
1.1 实验材料 | 第41页 |
1.2 仪器 | 第41-42页 |
1.3 试剂 | 第42页 |
2 方法 | 第42-49页 |
2.1 细胞培养 | 第42-43页 |
2.2 RNA提取及RTq-PCR | 第43-44页 |
2.3 Western Blot检测蛋白表达 | 第44-46页 |
2.4 细胞转染 | 第46页 |
2.5 3p-siRNA的合成 | 第46-49页 |
2.6 数据分析 | 第49页 |
3 结果 | 第49-54页 |
3.1 HER2高表达胃癌细胞株的筛选 | 第49-50页 |
3.2 HER2-siRNA的合成 | 第50页 |
3.3 HER2-siRNA的筛选 | 第50-52页 |
3.4 3p-HER2-siRNA的合成及鉴定 | 第52-54页 |
4 讨论 | 第54-56页 |
5 小结 | 第56-57页 |
第二部分 HER2-3p-siRNA特异性沉默HER2基因和激活RIG-I信号通路 | 第57-84页 |
1 材料 | 第58-59页 |
1.1 实验材料 | 第58页 |
1.2 仪器 | 第58-59页 |
1.3 试剂 | 第59页 |
2 方法 | 第59-64页 |
2.1 酶联免疫吸附法(ELISA) | 第59-61页 |
2.2 细胞凋亡检测 | 第61-62页 |
2.3 细胞增殖检测 | 第62页 |
2.4 荧光素酶相对活性检测 | 第62-63页 |
2.5 其他检测方法 | 第63-64页 |
2.6 数据分析 | 第64页 |
3 结果 | 第64-80页 |
3.1 3p-NC对胃癌细胞RIG-I表达的影响 | 第64-70页 |
3.2 胃癌细胞中RIG-I信号通路激活诱导细胞凋亡 | 第70-73页 |
3.3 双功能HER23p-siRNA沉默HER2基因表达并激活RIG-I信号通路 | 第73-76页 |
3.4 3p-siRNA联合Cisplatin对胃癌细胞增殖及凋亡的影响 | 第76-78页 |
3.5 3p-siRNA对胃永生化细胞增殖及凋亡的影响 | 第78-80页 |
4 讨论 | 第80-83页 |
5 小结 | 第83-84页 |
第三部分 双功能HER23p-siRNA对荷瘤小鼠胃肿瘤增殖作用的体内研究 | 第84-107页 |
1 材料 | 第85-86页 |
1.1 实验材料 | 第85页 |
1.2 仪器 | 第85页 |
1.3 试剂 | 第85-86页 |
2 方法 | 第86-90页 |
2.1 MFC细胞培养及传代 | 第86页 |
2.2 荷瘤小鼠模型的建立 | 第86-87页 |
2.3 细胞凋亡免疫荧光染色 | 第87-88页 |
2.4 免疫组化 | 第88-90页 |
2.5 数据分析 | 第90页 |
3 结果 | 第90-104页 |
3.1 小鼠HER2基因siRNA的筛选与 3p-siRNA的合成及鉴定 | 第90-91页 |
3.2 在小鼠胃癌MFC细胞中HER2-3p-siRNA沉默HER2基因表达并激活RIG-I信号通路 | 第91-95页 |
3.3 3p-siRNA治疗荷瘤小鼠 | 第95-99页 |
3.4 3p-siRNA对荷瘤小鼠肿瘤组织凋亡的影响及机制探究结果 | 第99-103页 |
3.5 3p-siRNA联合顺铂对荷瘤小鼠肿瘤体积的影响 | 第103-104页 |
4 讨论 | 第104-106页 |
5 小结 | 第106-107页 |
总结 | 第107-108页 |
参考文献 | 第108-116页 |
个人简历和研究成果 | 第116-118页 |
致谢 | 第118页 |