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精神分裂症的免疫遗传学机制研究

内容提要第1-10页
英文缩写第10-14页
第1章 前言第14-60页
 1 精神分裂症医学史第14页
 2 精神分裂症简介第14-19页
   ·精神分裂症的诊断标准、临床表现和亚型分类第15-18页
     ·精神分裂症的诊断标准第15页
     ·精神分裂症的临床表现第15-17页
     ·精神分裂症的亚型分类第17-18页
   ·精神分裂症的流行病学第18-19页
 3 精神分裂症病因与发病机制第19-31页
   ·精神分裂症的病因第19-24页
     ·遗传因素第19-21页
     ·环境因素第21-24页
     ·其他因素第24页
   ·精神分裂症的发病机制第24-31页
     ·神经生物化学假说第24-29页
     ·神经发育障碍假说第29-30页
     ·免疫系统障碍假说第30-31页
 4 精神分裂症遗传学研究第31-43页
   ·人类基因组的特点第31-36页
     ·遗传学标记第32页
     ·单核苷酸多态性第32-34页
     ·单倍型图第34-36页
   ·精神分裂症属于人类复杂疾病第36-37页
   ·精神分裂症的分子遗传学研究第37-42页
     ·连锁分析第37-38页
     ·关联分析第38-40页
     ·精神分裂症的遗传学研究结果第40-42页
   ·精神分裂症的其他研究方法第42-43页
     ·动物模型研究第42-43页
     ·基因网络研究第43页
     ·染色体异常研究第43页
     ·cDNA表达芯片研究第43页
 5 精神分裂症免疫学研究第43-49页
   ·细胞免疫第44页
   ·体液免疫第44-46页
   ·免疫活性因子第46-47页
   ·特异性抗体和免疫复合物第47-49页
 6 谷胶蛋白与精神分裂症第49-56页
   ·谷胶蛋白的来源第49-50页
   ·谷胶蛋白的致敏性第50-51页
   ·谷胶蛋白与乳糜泻第51-52页
   ·谷蛋白相关疾病第52-53页
   ·谷胶蛋白的作用机制第53-56页
 7 细胞连接相关基因第56-60页
   ·CLDN5 基因第57-58页
   ·MYO9B基因第58-60页
第2章 材料和方法第60-76页
 1 实验试剂、仪器器材及溶液配方第60-63页
   ·主要试剂第60-61页
   ·主要仪器和器材第61-62页
   ·主要溶液配方第62-63页
 2 动物实验研究第63-66页
   ·实验动物第63页
   ·建立谷胶蛋白处理的小鼠模型第63-64页
     ·灌胃液配制第63-64页
     ·灌胃操作第64页
     ·应激处理第64页
   ·谷胶蛋白处理的小鼠模型评价第64-65页
     ·血清收集第64页
     ·小鼠血清抗谷胶蛋白抗体检测第64-65页
     ·结果判定和分组第65页
   ·小鼠模型检测指标和处理第65-66页
     ·基本状态观察第65页
     ·脑指数评价第65页
     ·行为学检测第65-66页
   ·小鼠模型脑组织基因表达谱芯片研究第66页
     ·建立脑组织RNA样本库第66页
     ·脑组织基因表达谱芯片检测第66页
     ·基因表达谱芯片结果分析第66页
 3 人类研究对象第66-68页
   ·样本来源第66-67页
   ·样本数量第67页
   ·诊断标准第67页
   ·临床资料的收集第67页
   ·血样收集和处理第67-68页
     ·血浆分离和保存第67页
     ·基因组DNA提取第67-68页
 4 人血浆抗谷胶蛋白抗体检测第68-69页
   ·试剂的准备和稳定第68页
   ·样本的准备和稳定第68页
   ·孵育检测第68-69页
   ·结果判定第69页
 5 候选基因确定和SNPs选择第69-70页
   ·候选基因确定第69页
   ·SNPs选择第69-70页
 6 SNPs分型第70-73页
   ·PCR引物设计第70-71页
   ·引物的合成与稀释第71页
   ·PCR扩增目的片段第71-72页
   ·限制性酶切反应第72页
   ·建立数据库第72-73页
     ·Pedigree Database第72-73页
     ·SPSS Database第73页
 7 数据统计分析第73-76页
   ·一般统计学分析第73页
   ·Hardy-Weinberg平衡检验第73-74页
   ·连锁不平衡(LD)程度分析第74页
   ·相关性分析第74-76页
     ·等位基因相关性分析第74页
     ·基因型相关性分析第74页
     ·单倍型相关性分析第74-75页
     ·Trans-phase基因-基因相互作用分析第75页
     ·Cis-phase位点-位点相互作用分析第75页
     ·数量性状分析第75-76页
第3章 实验结果第76-152页
 1 建立谷胶蛋白处理的小鼠模型第76页
 2 谷胶蛋白处理的小鼠模型评价第76-79页
   ·基本状态观察第76-77页
   ·脑指数评价第77-78页
   ·行为学检测第78-79页
 3 小鼠脑组织基因表达谱芯片研究第79-85页
   ·基因表达谱芯片检测质量控制第79-80页
   ·基因表达谱芯片结果及分析第80-85页
 4 人血浆抗谷胶蛋白抗体检测第85-86页
 5 候选基因遗传学研究第86-152页
   ·遗传标记的选择第86-89页
   ·基因型与等位基因频率第89-93页
     ·rs10314 位点第89页
     ·rs7249490 位点第89-90页
     ·rs7256689 位点第90页
     ·rs2279007 位点第90-91页
     ·rs8113494 位点第91页
     ·rs2305767 位点第91-92页
     ·rs1545620 位点第92-93页
     ·rs2305764 位点第93页
   ·Hardy-Weinberg平衡检验第93-94页
   ·连锁不平衡程度分析第94-96页
   ·SNPs位点等位基因与精神分裂症的相关性分析第96-99页
   ·SNPs位点基因型与精神分裂症的相关性分析第99-103页
   ·单倍型与精神分裂症的相关性分析第103-132页
     ·MYO9B基因2 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析第104-108页
     ·MYO9B基因3 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析第108-113页
     ·MYO9B基因4 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析第113-118页
     ·MYO9B基因5 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析第118-124页
     ·MYO9B 基因 6 个 SNPs 位点组成的单倍型相关性分析第124-129页
     ·MYO9B基因7 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析第129-132页
   ·Trans-phase基因-基因相互作用分析第132-141页
     ·CLDN5 基因与MYO9B基因的基因型之间的相互作用第132-138页
     ·CLDN5 基因与MYO9B基因的等位基因之间的相互作用第138-141页
   ·Cis-phase位点-位点相互作用分析第141-142页
   ·数量性状分析第142-152页
     ·SNPs与抗谷胶蛋白IgA抗体水平的数量性状分析第142-144页
     ·SNPs与抗谷胶蛋白IgG抗体水平的数量性状分析第144-147页
     ·SNPs与精神分裂症临床阴性症状的数量性状分析第147-152页
第4章 讨论第152-168页
 1 精神分裂症研究的复杂性第152-153页
 2 精神分裂症的免疫遗传学研究第153-155页
 3 谷胶蛋白处理的小鼠模型研究第155-158页
   ·谷胶蛋白处理小鼠模型的建立第155页
   ·谷胶蛋白处理小鼠模型的评价第155-156页
   ·小鼠脑组织基因表达谱芯片的分析第156-158页
 4 人血浆抗谷胶蛋白抗体与精神分裂症的关系第158页
 5 肠壁通透性相关基因与精神分裂症的关系第158-166页
   ·候选基因的选择第158-159页
   ·遗传标记的选择第159页
   ·Hardy-Weinberg平衡检验第159页
   ·连锁不平衡程度分析第159-160页
   ·SNPs位点与精神分裂症的关系第160-161页
   ·单倍型与精神分裂症的关系第161-164页
   ·基因-基因相互作用与精神分裂症的关系第164页
   ·位点-位点相互作用与精神分裂症的关系第164-165页
   ·数量性状分析第165-166页
     ·SNPs位点与人血浆抗谷胶蛋白抗体水平的关系第165页
     ·SNPs位点与精神分裂症临床阴性症状的关系第165-166页
 6 研究总结和展望第166-168页
结论第168-170页
参考文献第170-187页
附录第187-189页
作者简介第189-191页
致谢第191-193页
中文摘要第193-197页
Abstract第197-200页

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