内容提要 | 第1-10页 |
英文缩写 | 第10-14页 |
第1章 前言 | 第14-60页 |
1 精神分裂症医学史 | 第14页 |
2 精神分裂症简介 | 第14-19页 |
·精神分裂症的诊断标准、临床表现和亚型分类 | 第15-18页 |
·精神分裂症的诊断标准 | 第15页 |
·精神分裂症的临床表现 | 第15-17页 |
·精神分裂症的亚型分类 | 第17-18页 |
·精神分裂症的流行病学 | 第18-19页 |
3 精神分裂症病因与发病机制 | 第19-31页 |
·精神分裂症的病因 | 第19-24页 |
·遗传因素 | 第19-21页 |
·环境因素 | 第21-24页 |
·其他因素 | 第24页 |
·精神分裂症的发病机制 | 第24-31页 |
·神经生物化学假说 | 第24-29页 |
·神经发育障碍假说 | 第29-30页 |
·免疫系统障碍假说 | 第30-31页 |
4 精神分裂症遗传学研究 | 第31-43页 |
·人类基因组的特点 | 第31-36页 |
·遗传学标记 | 第32页 |
·单核苷酸多态性 | 第32-34页 |
·单倍型图 | 第34-36页 |
·精神分裂症属于人类复杂疾病 | 第36-37页 |
·精神分裂症的分子遗传学研究 | 第37-42页 |
·连锁分析 | 第37-38页 |
·关联分析 | 第38-40页 |
·精神分裂症的遗传学研究结果 | 第40-42页 |
·精神分裂症的其他研究方法 | 第42-43页 |
·动物模型研究 | 第42-43页 |
·基因网络研究 | 第43页 |
·染色体异常研究 | 第43页 |
·cDNA表达芯片研究 | 第43页 |
5 精神分裂症免疫学研究 | 第43-49页 |
·细胞免疫 | 第44页 |
·体液免疫 | 第44-46页 |
·免疫活性因子 | 第46-47页 |
·特异性抗体和免疫复合物 | 第47-49页 |
6 谷胶蛋白与精神分裂症 | 第49-56页 |
·谷胶蛋白的来源 | 第49-50页 |
·谷胶蛋白的致敏性 | 第50-51页 |
·谷胶蛋白与乳糜泻 | 第51-52页 |
·谷蛋白相关疾病 | 第52-53页 |
·谷胶蛋白的作用机制 | 第53-56页 |
7 细胞连接相关基因 | 第56-60页 |
·CLDN5 基因 | 第57-58页 |
·MYO9B基因 | 第58-60页 |
第2章 材料和方法 | 第60-76页 |
1 实验试剂、仪器器材及溶液配方 | 第60-63页 |
·主要试剂 | 第60-61页 |
·主要仪器和器材 | 第61-62页 |
·主要溶液配方 | 第62-63页 |
2 动物实验研究 | 第63-66页 |
·实验动物 | 第63页 |
·建立谷胶蛋白处理的小鼠模型 | 第63-64页 |
·灌胃液配制 | 第63-64页 |
·灌胃操作 | 第64页 |
·应激处理 | 第64页 |
·谷胶蛋白处理的小鼠模型评价 | 第64-65页 |
·血清收集 | 第64页 |
·小鼠血清抗谷胶蛋白抗体检测 | 第64-65页 |
·结果判定和分组 | 第65页 |
·小鼠模型检测指标和处理 | 第65-66页 |
·基本状态观察 | 第65页 |
·脑指数评价 | 第65页 |
·行为学检测 | 第65-66页 |
·小鼠模型脑组织基因表达谱芯片研究 | 第66页 |
·建立脑组织RNA样本库 | 第66页 |
·脑组织基因表达谱芯片检测 | 第66页 |
·基因表达谱芯片结果分析 | 第66页 |
3 人类研究对象 | 第66-68页 |
·样本来源 | 第66-67页 |
·样本数量 | 第67页 |
·诊断标准 | 第67页 |
·临床资料的收集 | 第67页 |
·血样收集和处理 | 第67-68页 |
·血浆分离和保存 | 第67页 |
·基因组DNA提取 | 第67-68页 |
4 人血浆抗谷胶蛋白抗体检测 | 第68-69页 |
·试剂的准备和稳定 | 第68页 |
·样本的准备和稳定 | 第68页 |
·孵育检测 | 第68-69页 |
·结果判定 | 第69页 |
5 候选基因确定和SNPs选择 | 第69-70页 |
·候选基因确定 | 第69页 |
·SNPs选择 | 第69-70页 |
6 SNPs分型 | 第70-73页 |
·PCR引物设计 | 第70-71页 |
·引物的合成与稀释 | 第71页 |
·PCR扩增目的片段 | 第71-72页 |
·限制性酶切反应 | 第72页 |
·建立数据库 | 第72-73页 |
·Pedigree Database | 第72-73页 |
·SPSS Database | 第73页 |
7 数据统计分析 | 第73-76页 |
·一般统计学分析 | 第73页 |
·Hardy-Weinberg平衡检验 | 第73-74页 |
·连锁不平衡(LD)程度分析 | 第74页 |
·相关性分析 | 第74-76页 |
·等位基因相关性分析 | 第74页 |
·基因型相关性分析 | 第74页 |
·单倍型相关性分析 | 第74-75页 |
·Trans-phase基因-基因相互作用分析 | 第75页 |
·Cis-phase位点-位点相互作用分析 | 第75页 |
·数量性状分析 | 第75-76页 |
第3章 实验结果 | 第76-152页 |
1 建立谷胶蛋白处理的小鼠模型 | 第76页 |
2 谷胶蛋白处理的小鼠模型评价 | 第76-79页 |
·基本状态观察 | 第76-77页 |
·脑指数评价 | 第77-78页 |
·行为学检测 | 第78-79页 |
3 小鼠脑组织基因表达谱芯片研究 | 第79-85页 |
·基因表达谱芯片检测质量控制 | 第79-80页 |
·基因表达谱芯片结果及分析 | 第80-85页 |
4 人血浆抗谷胶蛋白抗体检测 | 第85-86页 |
5 候选基因遗传学研究 | 第86-152页 |
·遗传标记的选择 | 第86-89页 |
·基因型与等位基因频率 | 第89-93页 |
·rs10314 位点 | 第89页 |
·rs7249490 位点 | 第89-90页 |
·rs7256689 位点 | 第90页 |
·rs2279007 位点 | 第90-91页 |
·rs8113494 位点 | 第91页 |
·rs2305767 位点 | 第91-92页 |
·rs1545620 位点 | 第92-93页 |
·rs2305764 位点 | 第93页 |
·Hardy-Weinberg平衡检验 | 第93-94页 |
·连锁不平衡程度分析 | 第94-96页 |
·SNPs位点等位基因与精神分裂症的相关性分析 | 第96-99页 |
·SNPs位点基因型与精神分裂症的相关性分析 | 第99-103页 |
·单倍型与精神分裂症的相关性分析 | 第103-132页 |
·MYO9B基因2 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析 | 第104-108页 |
·MYO9B基因3 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析 | 第108-113页 |
·MYO9B基因4 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析 | 第113-118页 |
·MYO9B基因5 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析 | 第118-124页 |
·MYO9B 基因 6 个 SNPs 位点组成的单倍型相关性分析 | 第124-129页 |
·MYO9B基因7 个SNPs位点组成的单倍型相关性分析 | 第129-132页 |
·Trans-phase基因-基因相互作用分析 | 第132-141页 |
·CLDN5 基因与MYO9B基因的基因型之间的相互作用 | 第132-138页 |
·CLDN5 基因与MYO9B基因的等位基因之间的相互作用 | 第138-141页 |
·Cis-phase位点-位点相互作用分析 | 第141-142页 |
·数量性状分析 | 第142-152页 |
·SNPs与抗谷胶蛋白IgA抗体水平的数量性状分析 | 第142-144页 |
·SNPs与抗谷胶蛋白IgG抗体水平的数量性状分析 | 第144-147页 |
·SNPs与精神分裂症临床阴性症状的数量性状分析 | 第147-152页 |
第4章 讨论 | 第152-168页 |
1 精神分裂症研究的复杂性 | 第152-153页 |
2 精神分裂症的免疫遗传学研究 | 第153-155页 |
3 谷胶蛋白处理的小鼠模型研究 | 第155-158页 |
·谷胶蛋白处理小鼠模型的建立 | 第155页 |
·谷胶蛋白处理小鼠模型的评价 | 第155-156页 |
·小鼠脑组织基因表达谱芯片的分析 | 第156-158页 |
4 人血浆抗谷胶蛋白抗体与精神分裂症的关系 | 第158页 |
5 肠壁通透性相关基因与精神分裂症的关系 | 第158-166页 |
·候选基因的选择 | 第158-159页 |
·遗传标记的选择 | 第159页 |
·Hardy-Weinberg平衡检验 | 第159页 |
·连锁不平衡程度分析 | 第159-160页 |
·SNPs位点与精神分裂症的关系 | 第160-161页 |
·单倍型与精神分裂症的关系 | 第161-164页 |
·基因-基因相互作用与精神分裂症的关系 | 第164页 |
·位点-位点相互作用与精神分裂症的关系 | 第164-165页 |
·数量性状分析 | 第165-166页 |
·SNPs位点与人血浆抗谷胶蛋白抗体水平的关系 | 第165页 |
·SNPs位点与精神分裂症临床阴性症状的关系 | 第165-166页 |
6 研究总结和展望 | 第166-168页 |
结论 | 第168-170页 |
参考文献 | 第170-187页 |
附录 | 第187-189页 |
作者简介 | 第189-191页 |
致谢 | 第191-193页 |
中文摘要 | 第193-197页 |
Abstract | 第197-200页 |