| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 1 绪论 | 第11-35页 |
| 1.1 视网膜的结构与功能 | 第11-16页 |
| 1.2 感光细胞的结构和功能 | 第16-21页 |
| 1.3 感光细胞纤毛内转运复合体及其核心成分IFT88 | 第21-23页 |
| 1.4 先天性黑朦及其致病基因 | 第23-29页 |
| 1.5 LCA5基因的遗传学研究 | 第29-35页 |
| 2 实验材料和方法 | 第35-47页 |
| 2.1 主要实验试剂 | 第35-37页 |
| 2.2 主要实验仪器 | 第37-38页 |
| 2.3 实验方法 | 第38-47页 |
| 3 实验结果 | 第47-75页 |
| 3.1 使用CRISPR/Cas9 技术敲除斑马鱼lca5 基因 | 第47-55页 |
| 3.2 lca5~(-/-)斑马鱼早期视觉功能减弱 | 第55-56页 |
| 3.3 敲除斑马鱼lca5基因导致以视锥细胞受患为主的感光细胞渐进性变性 | 第56-62页 |
| 3.4 lca5~(-/-)斑马鱼中4种类型视锥细胞的变性均早于视杆细胞 | 第62-67页 |
| 3.5 敲除斑马鱼lca5基因影响感光细胞外节蛋白的选择性转运 | 第67-70页 |
| 3.6 在lca5~(-/-)斑马鱼中,Ift88 在感光细胞纤毛处的异常定位可能是导致纤毛转运缺陷的原因 | 第70-75页 |
| 4 讨论 | 第75-82页 |
| 4.1 LCA5 突变导致先天性黑朦的病人与lca5~(-/-)斑马鱼、Lca5 基因敲除小鼠的视网膜表型比较 | 第75-76页 |
| 4.2 红视锥视蛋白的转运障碍可能不是视锥细胞退化的主要原因 | 第76-77页 |
| 4.3 lca5基因功能缺失仅引发了视网膜类疾病 | 第77-78页 |
| 4.4 视锥细胞的变性先于视杆细胞 | 第78-79页 |
| 4.5 Ift88在感光细胞纤毛处定位异常 | 第79-80页 |
| 4.6 敲除斑马鱼lca5基因不影响法尼基化蛋白的转运 | 第80-82页 |
| 5 总结与展望 | 第82-89页 |
| 5.1 全文总结 | 第82-85页 |
| 5.2 特色与创新 | 第85-86页 |
| 5.3 课题展望 | 第86-89页 |
| 致谢 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-104页 |
| 附录1 攻读学位期间发表的主要论文 | 第104-105页 |
| 附录2 论文中使用的主要缩略词 | 第105页 |
