| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-10页 |
| 1绪论 | 第10-38页 |
| 1.1引言 | 第10-11页 |
| 1.2阿尔茨海默病的几种发病机制 | 第11-15页 |
| 1.2.1Aβ淀粉样蛋白级联假说 | 第11-12页 |
| 1.2.2Tau蛋白神经纤维缠结假说 | 第12-13页 |
| 1.2.3氧化应激假说 | 第13-15页 |
| 1.3Aβ淀粉样蛋白相关研究 | 第15-17页 |
| 1.3.1Aβ淀粉样蛋白单体来源 | 第15-16页 |
| 1.3.2Aβ单体的平衡结构 | 第16-17页 |
| 1.3.3Aβ蛋白聚集机制 | 第17页 |
| 1.4用于Aβ淀粉样蛋白检测的近红外荧光探针 | 第17-27页 |
| 1.4.1花菁衍生物 | 第18-19页 |
| 1.4.2BODIPY衍生物 | 第19页 |
| 1.4.3供体-受体共轭双键桥接衍生物 | 第19-21页 |
| 1.4.4姜黄素衍生物 | 第21-22页 |
| 1.4.5咔唑类衍生物 | 第22-23页 |
| 1.4.6喹啉-丙二腈衍生物 | 第23页 |
| 1.4.7亚氨基香豆素衍生物 | 第23-24页 |
| 1.4.8Acedan衍生物 | 第24-25页 |
| 1.4.9二甲基氨基噻吩衍生物 | 第25页 |
| 1.4.10吩噻嗪衍生物 | 第25-26页 |
| 1.4.11香豆素衍生物 | 第26-27页 |
| 1.5HOCl与阿尔茨海默症联系以及研究进展 | 第27-28页 |
| 1.5.1HOCl的来源以及生理作用 | 第27页 |
| 1.5.2HOCl与阿尔茨海默症的联系 | 第27-28页 |
| 1.6用于检测HOCl的近红外探针研究 | 第28-35页 |
| 1.6.1基于氧化硫醚反应的探针 | 第29页 |
| 1.6.2基于二甲基硫代氨基甲酸酯反应的探针 | 第29-30页 |
| 1.6.3基于氧化对甲氧基苯酚反应的探针 | 第30-31页 |
| 1.6.4基于氧化酰肼反应的探针 | 第31-32页 |
| 1.6.5基于氧化醛肟反应的探针 | 第32-33页 |
| 1.6.7基于氧化不饱和双键反应的探针 | 第33-35页 |
| 1.7本论文选题依据和主要内容 | 第35-38页 |
| 1.7.1本论文选题依据 | 第35-36页 |
| 1.7.2本论文主要内容 | 第36-38页 |
| 2设计合成一种新型D-π-A结构探针用于检测AD脑组织切片中Aβ聚集体 | 第38-60页 |
| 2.1引言 | 第38-39页 |
| 2.2实验部分 | 第39-42页 |
| 2.2.1主要实验仪器 | 第39-40页 |
| 2.2.2主要试剂 | 第40-41页 |
| 2.2.3Aβ聚集体、单体的制备 | 第41页 |
| 2.2.4结合常数测定 | 第41页 |
| 2.2.5AD转基因小鼠模型的构建 | 第41页 |
| 2.2.6探针SDPY与AD脑组织切片的制备 | 第41-42页 |
| 2.2.7探针SDPY与AD脑组织切片荧光共定位实验 | 第42页 |
| 2.3结果与讨论 | 第42-59页 |
| 2.3.1SDPY、ODPY、IDPY的合成与表征 | 第42-52页 |
| 2.3.2三种探针的吸收光谱性质研究 | 第52页 |
| 2.3.3三种探针对Aβ聚集体的荧光响应研究 | 第52-54页 |
| 2.3.4对Aβ40聚集体的特异性荧光响应测试 | 第54-55页 |
| 2.3.5SDPY的抗干扰能力和稳定性 | 第55-57页 |
| 2.3.6SDPY脑组织切片研究 | 第57-59页 |
| 2.4本章小结 | 第59-60页 |
| 3基于恶嗪1的N,N-二甲基羰基类探针用于特异性检测活细胞中的HOCl | 第60-78页 |
| 3.1引言 | 第60-61页 |
| 3.2实验部分 | 第61-65页 |
| 3.2.1主要实验仪器和试剂 | 第61-62页 |
| 3.2.2ROS/RNS配置 | 第62-63页 |
| 3.2.3检测限的测定 | 第63页 |
| 3.2.4细胞培养 | 第63页 |
| 3.2.5细胞毒性 | 第63-64页 |
| 3.2.6在细胞水平检测外源HOCl | 第64页 |
| 3.2.7在细胞水平上检测细胞产生的内源性HOCl | 第64页 |
| 3.2.8HOCl在关节炎小鼠模型中的体内成像 | 第64-65页 |
| 3.3结果与讨论 | 第65-77页 |
| 3.3.1荧光探针BR-O的设计合成与表征 | 第65-68页 |
| 3.3.2探针BR-O对HOCl的响应性能研究 | 第68-69页 |
| 3.3.3探针BR-O对HOCl的选择性研究 | 第69-71页 |
| 3.3.4探针BR-O在不同pH下对HOCl的响应能力研究 | 第71页 |
| 3.3.5探针BR-O与HOCl反应的机理探究 | 第71-72页 |
| 3.3.6探针BR-O在活细胞中对HOCl成像能力研究 | 第72-75页 |
| 3.3.7探针BR-O在小鼠关节炎模型中对HOCl响应能力研究 | 第75-77页 |
| 3.4本章小结 | 第77-78页 |
| 4基于恶嗪1的N,N-二甲基硫羰基类探针快速检测炎症组织内的HOCl | 第78-94页 |
| 4.1引言 | 第78-79页 |
| 4.2实验部分 | 第79-80页 |
| 4.2.1主要实验仪器和试剂 | 第79页 |
| 4.2.2ROS/RNS配置 | 第79页 |
| 4.2.3检出限的测定 | 第79页 |
| 4.2.4细胞培养以及毒性测试 | 第79-80页 |
| 4.2.5探针BR-1在细胞水平上对外源性HOCl的检测 | 第80页 |
| 4.2.6探针BR-1在细胞水平上检测内源性次氯酸HOCl | 第80页 |
| 4.2.7在关节炎小鼠模型中的研究探针BR-1对体内产生HOCl成像 | 第80页 |
| 4.3结果与讨论 | 第80-93页 |
| 4.3.1探针BR-1的设计合成与表征 | 第80-82页 |
| 4.3.2探针BR-1对HOCl响应的性能研究 | 第82-86页 |
| 4.3.3探针BR-1对硫元素的抗干扰能力测试 | 第86页 |
| 4.3.4探针BR-1稳定性以及pH响应范围 | 第86-87页 |
| 4.3.5还原类物质对BR-1响应HOCl的干扰测试 | 第87-88页 |
| 4.3.6BR-1与HOCl响应机理探究 | 第88-90页 |
| 4.3.7在细胞层面探索BR-1对HOCl的响应能力测试 | 第90-92页 |
| 4.3.8在小鼠关节炎模型中BR-1对内源性HOCl的响应研究 | 第92-93页 |
| 4.4本章小结 | 第93-94页 |
| 5总结和展望 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-118页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119-121页 |
