摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5页 |
1 前言 | 第8-19页 |
1.1 流感与流感病毒 | 第8-11页 |
1.1.1 流感 | 第8-9页 |
1.1.2 流感病毒 | 第9-11页 |
1.2 流感药物的研究进展 | 第11-14页 |
1.2.1 流感疫苗 | 第11-12页 |
1.2.2 M2离子通道阻滞剂类药物 | 第12页 |
1.2.3 神经氨酸酶抑制剂类药物 | 第12-14页 |
1.2.4 RNA聚合酶抑制剂药物 | 第14页 |
1.3 本课题的立题依据 | 第14-17页 |
1.3.1 流感的频繁爆发 | 第14-15页 |
1.3.2 流感病毒的天然配体 | 第15页 |
1.3.3 唾液酸硫苷键的修饰 | 第15-16页 |
1.3.4 唾液酸C4位的改造 | 第16页 |
1.3.5 多价效应 | 第16-17页 |
1.3.6 基于“点击化学”的化学合成 | 第17页 |
1.4 本课题研究内容 | 第17-19页 |
2 材料与方法 | 第19-44页 |
2.1 实验材料 | 第19-22页 |
2.1.1 实验仪器 | 第19-20页 |
2.1.2 实验试剂与药品 | 第20-22页 |
2.2 实验方法 | 第22-44页 |
2.2.1 唾液酸C-4位为氨基全保护化合物的合成 | 第22-27页 |
2.2.2 唾液酸C-4位为氨基终产物的合成 | 第27-29页 |
2.2.3 唾液酸C-4位为胍基终产物的合成 | 第29-32页 |
2.2.4 三键修饰蛋白缀合物的合成 | 第32-36页 |
2.2.5 硫连接唾液酸蛋白缀合物的合成 | 第36-37页 |
2.2.6 硫连接唾液酸C-4氨基高聚马来酸酐缀合物的合成 | 第37-39页 |
2.2.7 硫连接唾液酸C-4胍基高聚马来酸酐缀合物的合成 | 第39-41页 |
2.2.8 PEG高聚马来酸酐缀合物的合成 | 第41-43页 |
2.2.9 唾液酸C-2位连接臂的合成 | 第43-44页 |
3 结果与讨论 | 第44-58页 |
3.1 多价骨架的选择 | 第44-45页 |
3.1.1 蛋白骨架的选择 | 第44页 |
3.1.2 高聚物骨架的选择 | 第44-45页 |
3.2 化学合成中遇到的问题及解决方案 | 第45-46页 |
3.2.1 化合物(6)的合成 | 第45页 |
3.2.2 化合物(7)的合成 | 第45页 |
3.2.3 化合物(19)的合成 | 第45-46页 |
3.3 产物结构的表征 | 第46-54页 |
3.3.1 小分子化合物的结构表征 | 第46-50页 |
3.3.2 硫连接唾液酸蛋白缀合物结构表征 | 第50-51页 |
3.3.3 硫连接唾液酸马来酸酐缀合物结构表征 | 第51-54页 |
3.4 神经氨酸酶抑制活性评价 | 第54-55页 |
3.4.1 硫连接唾液酸蛋白缀合物的神经氨酸酶抑制活性评价 | 第54-55页 |
3.4.2 硫连接唾液酸马来酸酐缀合物神经氨酸酶抑制活性评价 | 第55页 |
3.5 硫连接唾液酸马来酸酐缀合物细胞水平抗病毒活性研究 | 第55-56页 |
3.6 硫连接唾液酸马来酸酐缀合物细胞毒性评价 | 第56-58页 |
4 结论 | 第58-60页 |
4.1 全文总结 | 第58-59页 |
4.2 论文的创新点 | 第59页 |
4.3 本论文的不足之处 | 第59-60页 |
5 展望 | 第60-61页 |
6 参考文献 | 第61-68页 |
7 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第68-69页 |
8 致谢 | 第69-70页 |
附录 | 第70-81页 |