| 摘要 | 第4-11页 |
| Abstract | 第11-16页 |
| 英文缩略语 | 第17-25页 |
| 第一部分 Nrf2在小鼠急性酒精暴露引发的肝脏及胰腺损伤中的作用研究 | 第25-62页 |
| 1 前言 | 第25-27页 |
| 2 材料和方法 | 第27-44页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第27-32页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第27-29页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第29页 |
| 2.1.3 主要试剂的配制 | 第29-32页 |
| 2.2 动物建模 | 第32-33页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第32页 |
| 2.2.2 实验动物处理 | 第32页 |
| 2.2.3 原代肝细胞培养 | 第32-33页 |
| 2.3 实验方法 | 第33-44页 |
| 2.3.1 Nrf2全身敲除及肝细胞特异性敲除小鼠基因型的鉴定 | 第33-35页 |
| 2.3.2 一般生化学检测 | 第35-36页 |
| 2.3.3 病理学指标的检测 | 第36-37页 |
| 2.3.4 免疫组化染色 | 第37-38页 |
| 2.3.5 组织酶活力的检测 | 第38-39页 |
| 2.3.6 顶空气相色谱法检测EtOH的水平 | 第39-40页 |
| 实时定量聚合酶链式反应(Real-time quantative polymerase chainreaction,RT-qPCR)检测基因表达水平 | 第40-42页 |
| 2.3.8 Westernblot检测蛋白表达水平 | 第42-43页 |
| 2.3.9 原代肝细胞培养、处理及样品采集 | 第43页 |
| 2.3.10 统计分析 | 第43-44页 |
| 3 结果 | 第44-57页 |
| 3.1 Nrf2全身及肝细胞内特异性敲除小鼠基因型鉴定 | 第44-45页 |
| 3.2 全身Nrf2缺失加重小鼠急性酒精暴露后致死效应 | 第45-47页 |
| 3.3 全身Nrf2缺失对小鼠酒精代谢能力的影响 | 第47-48页 |
| 3.4 酒精处理Nrf2-KI和Nrf2-(L)KO小鼠原代肝细胞酒精代谢酶基因表达变化 | 第48-49页 |
| 3.5 全身Nrf2缺失对小鼠急性酒精暴露所致肝功能变化的影响 | 第49-51页 |
| 3.6 酒精处理Nrf2-KI和Nrf2-(L)KO小鼠原代肝细胞内质网应激相关基因的时相表达 | 第51-52页 |
| 3.7 酒精处理Nrf2-KI和Nrf2-(L)KO小鼠原代肝细胞内质网应激相关蛋白的时相表达 | 第52-55页 |
| 3.8 全身Nrf2缺失加重小鼠急性酒精暴露导致的胰腺损伤 | 第55-57页 |
| 3.9 DMF显著缓解小鼠急性酒精暴露引发的致死效应 | 第57页 |
| 4 讨论 | 第57-61页 |
| 5 结论 | 第61-62页 |
| 第二部分 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠酒精性肝病发生的影响 | 第62-79页 |
| 6 前言 | 第62-64页 |
| 7 材料和方法 | 第64-67页 |
| 7.1 主要试剂和仪器 | 第64-65页 |
| 7.1.1 主要试剂 | 第64页 |
| 7.1.2 主要仪器 | 第64页 |
| 7.1.3 主要试剂的配制 | 第64页 |
| 7.1.4 饲料配制 | 第64-65页 |
| 7.2 动物建模及原代细胞培养 | 第65页 |
| 7.2.1 实验动物 | 第65页 |
| 7.2.2 小鼠6.3%酒精液体饲料喂养实验 | 第65页 |
| 7.2.3 小鼠4.2%酒精液体饲料喂养实验 | 第65页 |
| 7.3 实验方法 | 第65-67页 |
| 7.3.1 Nrf2肝细胞特异性敲除小鼠基因型鉴定 | 第65页 |
| 7.3.2 一般生化学检测 | 第65-66页 |
| 7.3.3 葡萄糖耐量实验 | 第66页 |
| 7.3.4 小鼠体成分分析 | 第66页 |
| 7.3.5 病理学检测 | 第66页 |
| 7.3.6 实时荧光定量PCR(qPCR)检测基因表达水平 | 第66-67页 |
| 7.3.7 Western blot检测蛋白表达水平 | 第67页 |
| 7.3.8 统计分析 | 第67页 |
| 8 结果 | 第67-75页 |
| 8.1 肝细胞内Nrf2缺失使小鼠酒精液体饲料喂养下死亡时间提前、死亡率增加 | 第67-68页 |
| 8.2 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后饮食及体重的影响 | 第68页 |
| 8.3 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后血糖调节的影响 | 第68-69页 |
| 8.4 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后体成分的影响 | 第69-70页 |
| 8.5 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后各脏器系数的影响 | 第70-71页 |
| 8.6 肝细胞内Nrf2缺失对酒精性脂肪肝无影响 | 第71-73页 |
| 8.7 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后脂代谢相关蛋白表达的影响 | 第73-74页 |
| 8.8 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后肝脏损伤相关蛋白表达的影响 | 第74页 |
| 8.9 肝细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后肝脏组织炎症、纤维化相关基因表达的影响 | 第74-75页 |
| 9 讨论 | 第75-78页 |
| 10 结论 | 第78-79页 |
| 第三部分 髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠酒精性肝病发生的影响 | 第79-93页 |
| 11 前言 | 第79-80页 |
| 12 材料和方法 | 第80-82页 |
| 12.1 主要试剂和仪器 | 第80-81页 |
| 12.1.1 主要试剂 | 第80页 |
| 12.1.2 主要仪器 | 第80页 |
| 12.1.3 溶液配制 | 第80页 |
| 12.1.4 饲料配制 | 第80-81页 |
| 12.2 动物建模 | 第81页 |
| 12.2.1 实验动物 | 第81页 |
| 12.2.2 实验动物分组 | 第81页 |
| 12.2.3 实验动物造模 | 第81页 |
| 12.3 实验方法 | 第81-82页 |
| 12.3.1 Nrf2髓系细胞特异性敲除小鼠基因型鉴定 | 第81-82页 |
| 12.3.2 一般生化学检测 | 第82页 |
| 12.3.3 病理学检测 | 第82页 |
| 12.3.4 实时荧光定量PCR(qPCR)检测基因表达水平 | 第82页 |
| 12.3.5 Western blot检测蛋白表达水平 | 第82页 |
| 12.3.6 统计分析 | 第82页 |
| 13 结果 | 第82-89页 |
| 13.1 Nrf2髓系细胞特异性敲除小鼠基因型鉴定 | 第82-83页 |
| 13.2 髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后饮食及体重的影响 | 第83-84页 |
| 13.3 髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后体脂含量的影响 | 第84-85页 |
| 13.4 髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后各脏器系数的影响 | 第85页 |
| 13.5 髓系细胞内Nrf2缺失加重小鼠酒精性脂肪肝 | 第85-86页 |
| 13.6 髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后肝脏组织脂代谢相关蛋白及基因表达的影响 | 第86-87页 |
| 13.7 髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后肝脏组织炎症反应相关基因表达的影响 | 第87-88页 |
| 13.8 髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠液体饲料暴露后肝脏组织纤维化相关蛋白及基因表达的影响 | 第88-89页 |
| 14 讨论 | 第89-92页 |
| 15 结论 | 第92-93页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-101页 |
| 综述 | 第101-124页 |
| 参考文献 | 第116-124页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 个人简历 | 第126页 |
