| 中文摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 绪论 | 第12-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-48页 |
| 1.1 前言 | 第14-15页 |
| 1.2 疼痛信号的传递通路 | 第15-22页 |
| 1.2.1 外周传入神经 | 第15-17页 |
| 1.2.2 下行输入 | 第17页 |
| 1.2.3 脊髓背角神经组织结构 | 第17-22页 |
| 1.2.3.1 中间神经元 | 第18-19页 |
| 1.2.3.2 投射神经元 | 第19-20页 |
| 1.2.3.3 脊髓背角浅层的神经环路 | 第20-22页 |
| 1.2.4 痛觉感知脑区 | 第22页 |
| 1.3 疼痛的分类 | 第22-25页 |
| 1.3.1 伤害性疼痛 | 第23-24页 |
| 1.3.2 炎症性疼痛 | 第24页 |
| 1.3.3 病理性疼痛 | 第24-25页 |
| 1.4 慢性疼痛的发生机制 | 第25-33页 |
| 1.4.1 外周敏化 | 第25-26页 |
| 1.4.2 中枢敏化 | 第26-33页 |
| 1.4.2.1 去抑制 | 第27-29页 |
| 1.4.2.2 突触可塑性变化 | 第29-31页 |
| 1.4.2.3 神经元兴奋性的改变 | 第31页 |
| 1.4.2.4 Aβ级传入神经功能变化 | 第31-33页 |
| 1.4.3 小结 | 第33页 |
| 1.5 LIM激酶 | 第33-41页 |
| 1.5.1 LIM激酶 | 第33-36页 |
| 1.5.2 LIMKs在细胞中的功能 | 第36-38页 |
| 1.5.3 LIMKs在疾病中的功能 | 第38-40页 |
| 1.5.3.1 基因缺失疾病 | 第38-39页 |
| 1.5.3.2 癌症 | 第39页 |
| 1.5.3.3 慢性疼痛 | 第39-40页 |
| 1.5.3.4 其他疾病 | 第40页 |
| 1.5.4 LIMKs活性抑制药物 | 第40-41页 |
| 1.6 止痛药的研发 | 第41-46页 |
| 1.6.1 以阿片系统为靶标的止痛药物 | 第41-43页 |
| 1.6.2 以非阿片类G蛋白偶联受体为靶点 | 第43页 |
| 1.6.3 以离子通道为止痛药物靶点 | 第43-45页 |
| 1.6.4 以酶作为止痛药物靶点 | 第45页 |
| 1.6.5 小结 | 第45-46页 |
| 1.7 总结与展望 | 第46-48页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第48-58页 |
| 2.1 试验试剂,仪器和实验动物 | 第48-53页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第48-51页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第51-52页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第52-53页 |
| 2.2 实验方法 | 第53-58页 |
| 2.2.1 行为学测试 | 第53-54页 |
| 2.2.2 慢性疼痛造模 | 第54-55页 |
| 2.2.3 鞘内给药 | 第55页 |
| 2.2.4 免疫荧光组织化学 | 第55页 |
| 2.2.5 显微镜设置和图像分析 | 第55-56页 |
| 2.2.6 突触蛋白分离 | 第56页 |
| 2.2.7 蛋白印记分析 | 第56-57页 |
| 2.2.8 电生理记录 | 第57页 |
| 2.2.9 统计与分析 | 第57-58页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第58-84页 |
| 第一节: LIMKs敲除小鼠的痛觉表型检测与差异比较 | 第58-68页 |
| 3.1.1 研究目的 | 第58页 |
| 3.1.2 实验结果 | 第58-66页 |
| 3.1.2.1 LIMKs敲除对cofilin的磷酸化水平以及脊髓背角结构的影响 | 第58-60页 |
| 3.1.2.2 LIMKs敲除小鼠的急性疼痛表型观测 | 第60-61页 |
| 3.1.2.3 LIMKs敲除小鼠在不同慢性疼痛模型中的表型观测 | 第61-66页 |
| 3.1.3 讨论 | 第66-68页 |
| 第二节: LIMKs对中枢敏化的调控机制以及基于LIMKs活性的慢性疼痛药物研究 | 第68-84页 |
| 3.2.1 研究目的 | 第68页 |
| 3.2.2 实验结果 | 第68-81页 |
| 3.2.2.1 脊髓背角神经元电生理性能检测 | 第68-71页 |
| 3.2.2.2 LIMKs缺失影响脊髓背角浅层的突触生成 | 第71-73页 |
| 3.2.2.3 神经损伤后LIMKs及底物蛋白活性检测 | 第73-74页 |
| 3.2.2.4 不同剂量LIMKi -3对LIMKs活性的调节作用 | 第74-76页 |
| 3.2.2.5 LIMKi-3对神经病理性疼痛的调控作用 | 第76-80页 |
| 3.2.2.6 LIMKi-3对手术痛具有潜在的治疗效果 | 第80-81页 |
| 3.2.3 讨论 | 第81-84页 |
| 参考文献 | 第84-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 作者简介 | 第112-113页 |
