| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第一章 绪论 | 第8-10页 |
| 第二章 内向整流钾离子通道简介 | 第10-17页 |
| 2.1 离子通道的基本特征与分类 | 第10-11页 |
| 2.1.1 离子通道的特征 | 第10页 |
| 2.1.2 离子通道的分类 | 第10-11页 |
| 2.2 内向整流钾离子通道简介 | 第11-15页 |
| 2.2.1 Kir 通道的功能及分类 | 第11-12页 |
| 2.2.2 Kir 通道的结构 | 第12-13页 |
| 2.2.3 Kir 通道的门控机制 | 第13-15页 |
| 2.3 Kir1.x 离子通道简介 | 第15-17页 |
| 第三章 蛋白磷酸化 | 第17-21页 |
| 3.1 蛋白磷酸化简介 | 第17页 |
| 3.2 蛋白磷酸化对钾离子通道的调节 | 第17-19页 |
| 3.2.1 蛋白磷酸化影响通道的上膜表达 | 第17-18页 |
| 3.2.2 蛋白磷酸化可以抑制通道的活性 | 第18页 |
| 3.2.3 蛋白磷酸化可以激活通道 | 第18-19页 |
| 3.3 蛋白磷酸化对 ROMK2 通道的调节作用 | 第19-21页 |
| 第四章 分子动力学模拟 | 第21-24页 |
| 4.1 分子动力学模拟简介 | 第21-22页 |
| 4.2 靶向分子动力学模拟简介 | 第22页 |
| 4.3 分子对接简介 | 第22-23页 |
| 4.4 孔道分析软件：HOLE | 第23-24页 |
| 第五章 Ser200磷酸化对 ROMK2 通道调控机制的研究 | 第24-44页 |
| 5.1 ROMK2 通道的结构构建 | 第24-32页 |
| 5.1.1 关闭态 ROMK2 通道三维结构的同源模建 | 第25-30页 |
| 5.1.2 激活态 ROMK2 通道三维结构的同源模建 | 第30-32页 |
| 5.1.3 ROMK2 磷酸化通道模型的构建 | 第32页 |
| 5.2 ROMK2 通道模型的优化与平衡 | 第32-35页 |
| 5.3 分子动力学模拟结果分析 | 第35-44页 |
| 5.3.1 ROMK2 通道模型的优化平衡结果分析 | 第35-38页 |
| 5.3.2 PIP_2 与 ROMK2 野生型和突变型的对接 | 第38-40页 |
| 5.3.3 ROMK2 通道靶向分子动力学模拟（TMD）结果分析 | 第40-43页 |
| 5.3.4 小结 | 第43-44页 |
| 第六章 结论与展望 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-49页 |
| 附录A | 第49-50页 |
| 致谢 | 第50页 |
