| 英文缩略词 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-14页 |
| Abstract | 第14-19页 |
| 第一部分 MTBH对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用 | 第20-50页 |
| 1 前言 | 第20-21页 |
| 2 实验材料 | 第21-25页 |
| 2.1 实验动物和细胞 | 第21页 |
| 2.2 主要药品和试剂 | 第21-23页 |
| 2.3 仪器与设备 | 第23-24页 |
| 2.4 图象分析软件 | 第24页 |
| 2.5 溶液和试剂的配制 | 第24-25页 |
| 3 实验方法 | 第25-36页 |
| 3.1 建立小鼠肝纤维化模型 | 第25-26页 |
| 3.2 肝组织病理学检测 | 第26-28页 |
| 3.3 HSC-T6细胞培养 | 第28页 |
| 3.4 MTT增殖试验 | 第28-29页 |
| 3.5 PCR | 第29-31页 |
| 3.6 Western Blot | 第31-35页 |
| 3.7 统计学处理 | 第35-36页 |
| 4 结果 | 第36-45页 |
| 4.1 MTBH对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用 | 第36-41页 |
| 4.2 MTBH对HSC-T6细胞的作用 | 第41-45页 |
| 5 讨论 | 第45-47页 |
| 6 参考文献 | 第47-50页 |
| 第二部分 MTBH在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究 | 第50-90页 |
| 1 前言 | 第50-51页 |
| 2 实验材料 | 第51-52页 |
| 2.1 药品和试剂 | 第51页 |
| 2.2 仪器 | 第51页 |
| 2.3 动物 | 第51-52页 |
| 3 实验方法 | 第52-60页 |
| 3.1 实验样品的配制 | 第52页 |
| 3.2 大鼠药动力学实验 | 第52-53页 |
| 3.3 MTBH大鼠组织分布实验 | 第53页 |
| 3.4 血浆样品中MTBH的测定 | 第53-55页 |
| 3.5 组织匀浆液中MTBH的测定 | 第55-57页 |
| 3.6 方法学验证 | 第57-59页 |
| 3.7 药动学参数 | 第59页 |
| 3.8 统计学处理 | 第59-60页 |
| 4 结果 | 第60-83页 |
| 4.1 血浆方法学验证结果 | 第60-65页 |
| 4.2 组织匀浆液方法学验证 | 第65-71页 |
| 4.3 MTBH在大鼠体内药代动力学研究 | 第71-79页 |
| 4.4 MTBH大鼠体内组织分布研究 | 第79-83页 |
| 5 讨论 | 第83-86页 |
| 6 参考文献 | 第86-90页 |
| 第三部分 MTBH对大鼠和人肝微粒体CYP450同工酶活性影响 | 第90-133页 |
| 1 前言 | 第90-91页 |
| 2 实验材料 | 第91-94页 |
| 2.1 药物与试剂 | 第91-93页 |
| 2.2 仪器 | 第93-94页 |
| 3 实验方法 | 第94-105页 |
| 3.1 微粒体中探底代谢物浓度测定方法 | 第94-96页 |
| 3.2 孵育体系中探针代谢物浓度测定的LC-MS/MS方法 | 第96-97页 |
| 3.3 MTBH对大鼠体内CYP450同工酶作用 | 第97-100页 |
| 3.4 体外MTBH对大鼠和人肝微粒体CYP450同工酶活性的影响 | 第100-101页 |
| 3.5 大鼠和人肝微粒体孵育体系中探针代谢物LC-MS/MS测定方法的方法学验证 | 第101-104页 |
| 3.6 统计学处理 | 第104-105页 |
| 4 结果 | 第105-127页 |
| 4.1 肝微粒体中探针代谢物测定的方法学结果 | 第105-117页 |
| 4.2 孵育系统条件的优化 | 第117-119页 |
| 4.3 体外MTBH对大鼠和人肝微粒体CYP450同工酶活性的影响 | 第119-123页 |
| 4.4 体内MTBH对大鼠肝微粒体CYP450同工酶影响 | 第123-127页 |
| 5 讨论 | 第127-129页 |
| 6 参考文献 | 第129-133页 |
| 第四部分 MTBH在Caco-2细胞模型上跨膜转运机制的研究 | 第133-171页 |
| 1 前言 | 第133-134页 |
| 2 实验材料 | 第134-136页 |
| 2.1 细胞、药品与试剂 | 第135-136页 |
| 2.2 仪器 | 第136页 |
| 3 实验方法 | 第136-145页 |
| 3.1 Caco-2细胞单层模型的建立 | 第136-138页 |
| 3.2 细胞培养液中MTBH的测定方法 | 第138-139页 |
| 3.3 方法学验证 | 第139-141页 |
| 3.4 转运实验 | 第141-144页 |
| 3.5 数据分析 | 第144-145页 |
| 4 结果 | 第145-161页 |
| 4.1 方法学验证 | 第145-148页 |
| 4.2 MTBH在Caco-2细胞上的跨膜转运实验 | 第148-161页 |
| 5 讨论 | 第161-165页 |
| 6 参考文献 | 第165-171页 |
| 7 结论 | 第171-172页 |
| 附录 | 第172-173页 |
| 致谢 | 第173-175页 |
| 综述 Signaling pathways of P-glycoprotein-mediated transport for overcoming multidrug resistance in cancers | 第175-192页 |
| References | 第185-192页 |
