| 致谢 | 第1-11页 |
| 主要中英缩语 | 第11-12页 |
| 摘要 | 第12-15页 |
| Abstract | 第15-19页 |
| 第一章 卵巢癌多药耐药的研究进展 | 第19-97页 |
| 1 卵巢恶性肿瘤概述 | 第19-32页 |
| ·卵巢恶性肿瘤的发病率及生存率 | 第19页 |
| ·卵巢恶性肿瘤可能的致病因素 | 第19-21页 |
| ·生殖内分泌因素 | 第20页 |
| ·家族遗传因素 | 第20页 |
| ·行为因素 | 第20-21页 |
| ·其他因素 | 第21页 |
| ·卵巢恶性肿瘤的主要临床表现及诊断 | 第21-24页 |
| ·主要临床表现 | 第21页 |
| ·卵巢上皮癌诊断的主要方法 | 第21-24页 |
| ·影像学检查 | 第21-22页 |
| ·血清肿瘤标记物 | 第22-24页 |
| ·腹腔镜检查 | 第24页 |
| ·细胞学检查 | 第24页 |
| ·组织病理学检查 | 第24页 |
| ·卵巢癌的分期 | 第24-25页 |
| ·卵巢癌常规治疗现况 | 第25-32页 |
| ·卵巢癌的手术治疗 | 第26-28页 |
| ·卵巢癌全面分期手术 | 第26页 |
| ·再分期手术 | 第26页 |
| ·肿瘤细胞减灭术 | 第26-27页 |
| ·中间型肿瘤细胞减灭术 | 第27页 |
| ·二次探查术 | 第27页 |
| ·再次肿瘤细胞减灭术 | 第27页 |
| ·保留生育功能的手术 | 第27-28页 |
| ·卵巢癌一线化疗模式及存在的问题 | 第28-31页 |
| ·卵巢癌一线化疗方案选择 | 第28-29页 |
| ·一线化疗方案总体疗效评价 | 第29-30页 |
| ·卵巢癌一线化疗存在的问题 | 第30-31页 |
| ·其他治疗 | 第31-32页 |
| ·放射治疗 | 第31页 |
| ·生物治疗 | 第31-32页 |
| ·内分泌治疗 | 第32页 |
| ·中医治疗 | 第32页 |
| 2 卵巢癌多药耐药 | 第32-36页 |
| ·卵巢癌多药耐药的概念 | 第32-33页 |
| ·卵巢癌多药耐药的临床表现 | 第33页 |
| ·卵巢癌多药耐药的诊断 | 第33-36页 |
| ·清CA125对卵巢癌多药耐药的诊断价值 | 第34-35页 |
| ·清HE4对卵巢癌多药耐药的诊断价值 | 第35页 |
| ·其它肿瘤标志物对卵巢癌多药耐药的诊断价值 | 第35-36页 |
| ·新潜在的用于卵巢癌多药耐药诊断标志物筛选、鉴定和临床验证现况 | 第36页 |
| 3 卵巢癌多药耐药发生的机理 | 第36-47页 |
| ·卵巢癌多药耐药发生的相关临床病理因素 | 第37-38页 |
| ·卵巢癌病理类型与多药耐药 | 第37页 |
| ·卵巢癌FIGO分期与多药耐药 | 第37-38页 |
| ·其它临床病理因素与多药耐药 | 第38页 |
| ·影响卵巢癌一线化疗疗效的相关临床病理因素 | 第38-39页 |
| ·卵巢癌多药耐药发生的分子机理 | 第39-47页 |
| ·细胞内化疗药物外排的机制 | 第39-44页 |
| ·P-糖蛋白与卵巢癌多药耐药 | 第40-41页 |
| ·多药耐药相关蛋白与卵巢癌多药耐药 | 第41-42页 |
| ·乳腺癌耐药蛋白与卵巢癌多药耐药 | 第42-43页 |
| ·肺耐药相关蛋白与卵巢癌多药耐药 | 第43-44页 |
| ·细胞内化疗药物代谢解毒增加的机制 | 第44页 |
| ·DNA损伤修复能力增加的机制 | 第44-45页 |
| ·信号传导通路障碍的机制 | 第45-46页 |
| ·细胞凋亡异常的机制 | 第46页 |
| ·其它机制 | 第46-47页 |
| 4 卵巢癌多药耐药的治疗 | 第47-70页 |
| ·降低卵巢癌多药耐药发生的化疗对策探索 | 第48-53页 |
| ·一线标准方案中加入其它化疗药物的RCT结果 | 第48-49页 |
| ·一线标准方案用药途径改变的RCT结果 | 第49-50页 |
| ·一线标准方案用药强度及时间改变的RCT结果 | 第50-51页 |
| ·一线标准化疗完成后巩固化疗的RCT结果 | 第51-52页 |
| ·术前新辅助化疗的RCT结果 | 第52-53页 |
| ·卵巢癌多药耐药的预防 | 第53-54页 |
| ·卵巢癌多药耐药的临床分型及治疗目的 | 第54-56页 |
| ·卵巢癌多药耐药的临床分型 | 第55-56页 |
| ·卵巢癌多药耐药治疗目的 | 第56页 |
| ·卵巢癌多药耐药的手术治疗 | 第56-59页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者手术的适应征与禁忌征 | 第56-57页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者手术的主要方式与疗效评价 | 第57-58页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者手术的主要方式 | 第57-58页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者手术的疗效评价 | 第58页 |
| ·影响卵巢癌多药耐药患者手术疗效的临床病理因素 | 第58-59页 |
| ·卵巢癌多药耐药的化疗 | 第59-64页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者化疗的适应征与禁忌征 | 第59-60页 |
| ·单纯的CA125升高是否适合化疗 | 第60-61页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者化疗的方案选择与疗效评价 | 第61-63页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者单药化疗及疗效评价 | 第61-63页 |
| ·卵巢癌多药耐药患者联合化疗及疗效评价 | 第63页 |
| ·影响卵巢癌多药耐药患者化疗疗效的临床病理因素 | 第63-64页 |
| ·卵巢癌多药耐药的靶向治疗 | 第64-68页 |
| ·EGFR拮抗剂 | 第64页 |
| ·血管生长阻滞剂 | 第64-65页 |
| ·信号转导抑制剂 | 第65-66页 |
| ·抗FRA人源化单克隆抗体 | 第66页 |
| ·mTOR抑制剂 | 第66-67页 |
| ·PARP抑制剂 | 第67-68页 |
| ·卵巢癌多药耐药的其它治疗 | 第68-70页 |
| ·抗肿瘤MDR基因治疗 | 第68页 |
| ·多药耐药的逆转耐药治疗 | 第68-70页 |
| 5 叶酸结合蛋白与肿瘤多药耐药关系的研究 | 第70-76页 |
| ·叶酸结合蛋白结构与生物学作用 | 第70-71页 |
| ·叶酸结合蛋白表达与肿瘤临床病理的相关性 | 第71-72页 |
| ·叶酸结合蛋白与肿瘤多药耐药的关系 | 第72-73页 |
| ·针对叶酸结合蛋白为靶点肿瘤多药耐药治疗 | 第73-75页 |
| ·叶酸结合蛋白介导的叶酸偶联物的种类 | 第74页 |
| ·叶酸结合蛋白介导的肿瘤靶向纳米递药系统 | 第74页 |
| ·叶酸结合蛋白介导叶酸偶联物进入肿瘤细胞机制 | 第74-75页 |
| ·叶酸结合蛋白与肿瘤多药耐药关系研究中存在的问题 | 第75-76页 |
| 6 本研究的目的和意义 | 第76页 |
| 参考文献 | 第76-97页 |
| 第二章 卵巢恶性肿瘤组织叶酸结合蛋白表达检测及其临床意义 | 第97-116页 |
| 1 前言 | 第97页 |
| 2 材料与方法 | 第97-104页 |
| ·材料 | 第97-100页 |
| ·组织标本 | 第97-98页 |
| ·实验主要仪器设备 | 第98-99页 |
| ·主要试剂及配制 | 第99-100页 |
| ·器具处理 | 第100页 |
| ·方法 | 第100-104页 |
| ·实验原理 | 第100-101页 |
| ·实验方法及步骤 | 第101-103页 |
| ·整理数据及统计学分析 | 第103-104页 |
| 3 结果 | 第104-110页 |
| ·FOLR1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤和卵巢恶性肿瘤组织中的表达情况 | 第104-105页 |
| ·卵巢恶性肿瘤组织中的FOLR1表达量与临床病理因素的关系 | 第105-106页 |
| ·卵巢恶性肿瘤组织中的FOLR1表达量与肿瘤转移及腹水量关系 | 第106-107页 |
| ·卵巢恶性肿瘤组织中的FOLR1表达量与疗效和耐药的相关性 | 第107-108页 |
| ·卵巢恶性肿瘤组织中的FOLR1表达量与患者预后的关系 | 第108-110页 |
| 4 讨论 | 第110-113页 |
| 参考文献 | 第113-116页 |
| 第三章 FOLR1基因慢病毒表达载体的构建及鉴定 | 第116-152页 |
| 1 前言 | 第116页 |
| 2 材料与方法 | 第116-141页 |
| ·材料 | 第116-121页 |
| ·实验主要仪器设备 | 第116-117页 |
| ·主要试剂及配制 | 第117-118页 |
| ·细胞 | 第118页 |
| ·慢病毒系统 | 第118-120页 |
| ·FOLR1基因cDNA克隆质粒pOTB7 | 第120-121页 |
| ·引物及其序列 | 第121页 |
| ·器具处理 | 第121页 |
| ·方法 | 第121-141页 |
| ·重组表达载体质粒的构建 | 第121-129页 |
| ·重组表达载体质粒的PCR和测序鉴定 | 第129-132页 |
| ·慢病毒的包装及感染靶细胞 | 第132-139页 |
| ·慢病毒表达载体的鉴定 | 第139-141页 |
| 3 结果 | 第141-149页 |
| ·FOLR1基因和pWPI载体质粒重组前准备的结果 | 第141页 |
| ·重组表达载体鉴定的结果 | 第141-142页 |
| ·慢病毒的包装的结果 | 第142-145页 |
| ·病毒滴度测定的结果 | 第145-146页 |
| ·慢病毒感染靶细胞的结果 | 第146页 |
| ·慢病毒感染SKOV3细胞后流式分选的结果 | 第146-147页 |
| ·RT-PCR法检测慢病毒感染SKOV3细胞后FOLR1基因表达的结果 | 第147页 |
| ·Western Blot检测慢病毒感染SKOV3细胞后FOLR1蛋白表达的结果 | 第147-149页 |
| 4 讨论 | 第149-150页 |
| 参考文献 | 第150-152页 |
| 第四章 FOLR1基因对SKOV3细胞生物学影响的体外实验研究 | 第152-186页 |
| 1 前言 | 第152页 |
| 2 材料与方法 | 第152-163页 |
| ·材料 | 第152-154页 |
| ·实验主要仪器设备 | 第152-153页 |
| ·主要试剂及配制 | 第153-154页 |
| ·器具处理 | 第154页 |
| ·方法 | 第154-163页 |
| ·实验分组 | 第154页 |
| ·MTT法测定三组细胞生长曲线 | 第154-155页 |
| ·MTT法测定顺铂对三组细胞的IC50 | 第155-156页 |
| ·MTT法检测不同顺铂浓度及其作用不同时间对三组细胞的抑制率 | 第156-157页 |
| ·流式检测不同顺铂浓度及其作用不同时间诱导三组细胞的凋亡率 | 第157-160页 |
| ·流式检测不同顺铂浓度作用48小时对三组细胞周期分布的影响 | 第160-162页 |
| ·高效液相检测同浓度顺铂作用三组细胞48小时后细胞内顺铂的浓度 | 第162-163页 |
| ·整理数据及统计学分析 | 第163页 |
| 3 结果 | 第163-178页 |
| ·MTT法测定三组细胞的生长曲线结果 | 第163-164页 |
| ·MTT法测定顺铂对三组细胞的IC50结果 | 第164-165页 |
| ·MTT法检测不同顺铂浓度及其作用不同时间对三组细胞抑制率结果 | 第165-169页 |
| ·流式检测不同顺铂浓度及其作用不同时间诱导三组细胞的凋亡率 | 第169-173页 |
| ·流式检测不同顺铂浓度作用48小时对三组细胞周期分布的影响结果 | 第173-177页 |
| ·高效液相检测同浓度顺铂作用三组细胞48小时胞内顺铂浓度的结果 | 第177-178页 |
| 4 讨论 | 第178-183页 |
| 参考文献 | 第183-186页 |
| 全文小结 | 第186-187页 |
| 全文创新点 | 第187-188页 |
| 本研究存在的问题 | 第188-189页 |
| 综述 | 第189-196页 |
| 参考文献 | 第194-196页 |
| 学习期间发表的论文 | 第196页 |
