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调控蛋白动态平衡网络对秀丽线虫亨廷顿病蛋白毒性的缓解作用研究

中文摘要第10-12页
Abstract第12-13页
缩略语表第14-15页
1. 引言第15-17页
2. 文献综述第17-45页
    2.1 神经退行性疾病概述第17-25页
        2.1.1 亨廷顿病第20-21页
        2.1.2 其他神经退行性疾病第21-24页
            2.1.2.1 阿尔茨海默病第21-23页
            2.1.2.2 帕金森病第23-24页
        2.1.3 神经退行性疾病小结第24-25页
    2.2 亨廷顿病的治疗策略第25-37页
        2.2.1 亨廷顿病临床治疗药物第26-27页
        2.2.2 亨廷顿病临床试验药物第27-29页
        2.2.3 亨廷顿病的治疗新策略第29-37页
            2.2.3.1 蛋白动态平衡网络第30-35页
            2.2.3.2 其他治疗策略第35-37页
                2.2.3.2.1 减少亨廷顿蛋白表达第35-36页
                2.2.3.2.2 增加神经营养因子第36页
                2.2.3.2.3 调节胶质细胞的功能第36-37页
    2.3 亨廷顿病研究模型第37-42页
        2.3.1 HD线虫模型第37-40页
            2.3.1.1 秀丽线虫简介第37-39页
            2.3.1.2 HD秀丽线虫模型第39-40页
        2.3.2 HD其他模型第40-42页
            2.3.2.1 HD细胞模型第40页
            2.3.2.2 HD果蝇模型第40-41页
            2.3.2.3 HD啮齿类模型第41页
            2.3.2.4 HD大动物模型第41-42页
    2.4 传统中药与HD治疗第42-43页
    2.5 立项依据第43-45页
3. 材料与方法第45-69页
    3.1 实验材料第45-47页
        3.1.1 中药材第45页
        3.1.2 实验试剂第45-46页
        3.1.3 实验仪器第46-47页
        3.1.4 秀丽线虫株第47页
    3.2 实验方法第47-69页
        3.2.1 实验试剂配制第47-51页
        3.2.2 中药复方KXS的制备第51-52页
        3.2.3 秀丽线虫的维护培养第52-54页
        3.2.4 HA759神经元存活率实验第54-55页
        3.2.5 HA759行为学实验第55-56页
        3.2.6 polyQ聚集实验第56-57页
        3.2.7 ROS水平测定第57-58页
        3.2.8 百草枯氧化存活率第58-59页
        3.2.9 抗氧化酶活性和MDA含量测定第59-62页
        3.2.10 免疫印迹实验第62-64页
        3.2.11 26S蛋白酶体活性测定第64页
        3.2.12 实时定量PCR第64-66页
        3.2.13 hsp16.2表达水平测定第66-67页
        3.2.14 自噬水平测定测定第67页
        3.2.15 寿命实验第67页
        3.2.16 吞咽率实验第67-68页
        3.2.17 统计方法第68-69页
4. 实验结果第69-96页
    4.1. 复方开心散对HD蛋白毒性的缓解和蛋白平衡网络的调控作用第69-85页
        4.1.1 开心散对polyQ引起的神经毒性的影响第69-71页
        4.1.2 开心散对polyQ引起的行为学异常的影响第71页
        4.1.3 开心散对polyQ聚集体的影响第71-75页
        4.1.4 开心散对蛋白动态平衡网络的调控第75-85页
            4.1.4.1 开心散对蛋白动态平衡降解体系的影响第75-82页
                4.1.4.1.1 开心散对分子伴侣系统的作用第75-78页
                4.1.4.1.2 开心散对泛素-蛋白酶体系统的作用第78-79页
                4.1.4.1.3 开心散对自噬-溶酶体降解系统的作用第79-82页
            4.1.4.2 开心散对蛋白动态平衡信号通路的影响第82-85页
                4.1.4.2.1 开心散对食物摄入的影响第82-83页
                4.1.4.2.2 开心散对寿命的影响第83-84页
                4.1.4.2.3 开心散对氧化水平的影响第84-85页
        小结第85页
    4.2 红景天苷对HD蛋白毒性的缓解和蛋白平衡网络的调控作用第85-96页
        4.2.1 一些中药来源的小分子化合物对polyQ引起的神经毒性的影响第85-86页
        4.2.2 红景天苷对polyQ引起的神经毒性的影响第86-87页
        4.2.3 红景天苷对polyQ引起的行为学异常的影响第87-88页
        4.2.4 红景天苷对polyQ聚集体的影响第88-90页
        4.2.5 红景天苷对蛋白动态平衡网络的调控第90-95页
            4.2.5.1 红景天苷对寿命的影响第90-91页
            4.2.5.2 红景天苷对氧化途径的影响第91-94页
            4.2.5.3 红景天苷对p38信号通路的影响第94-95页
        小结第95-96页
5. 讨论第96-101页
6. 结论与展望第101-102页
参考文献第102-113页
博士研究生期间的研究成果第113-114页
致谢第114-115页
资助项目第115页

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