| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 縮略词表 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一章 TLRs受体及其信号通路的研究进展 | 第16-21页 |
| 1.1 TLRs受体 | 第16-17页 |
| 1.2 TLRs介导的信号通路 | 第17-19页 |
| 1.2.1 MyD88依赖的信号通路 | 第17-18页 |
| 1.2.2 TRIF依赖的信号通路 | 第18-19页 |
| 1.3 TLRs信号通路的负反馈因子 | 第19页 |
| 1.4 TLRs与免疫疾病以及靶向TLRs及信号通路药物的研究 | 第19-21页 |
| 第二章 D182改善小鼠炎症性肠病的发病进程 | 第21-28页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 实验材料 | 第21-22页 |
| 2.2.1 实验对象 | 第21页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第21页 |
| 2.2.3 主要仪器设备 | 第21-22页 |
| 2.3 实验方法 | 第22-24页 |
| 2.3.1 实验动物分组 | 第22页 |
| 2.3.2 小鼠急性肠炎模型的诱导 | 第22页 |
| 2.3.3 小鼠体重及疾病活动指数实验 | 第22-23页 |
| 2.3.4 ELISA检测小鼠结肠部位相关炎性因子的表达水平 | 第23页 |
| 2.3.5 HE染色观察小鼠结肠组织损伤 | 第23-24页 |
| 2.3.6 数据统计分析 | 第24页 |
| 2.4 实验结果与分析 | 第24-27页 |
| 2.4.1 D182可显著改善DSS诱导的小鼠急性肠炎的相关宏观症状 | 第24-26页 |
| 2.4.2 D182抑制DSS诱导小鼠结肠部位的炎症因子IL-1β、IL-6和TNFα的产生 | 第26-27页 |
| 2.5 讨论 | 第27-28页 |
| 第三章 D182抑制TLRs诱导的小鼠巨噬细胞炎性因子的产生 | 第28-43页 |
| 3.1 引言 | 第28页 |
| 3.2 实验材料 | 第28-29页 |
| 3.2.1 实验对象 | 第28页 |
| 3.2.2 主要试剂 | 第28页 |
| 3.2.3 主要仪器设备 | 第28-29页 |
| 3.3 实验方法 | 第29-34页 |
| 3.3.1 免疫组化检测结肠粘膜固有层部位巨噬细胞的浸润 | 第29-30页 |
| 3.3.2 小鼠腹腔巨噬细胞的获取与鉴定 | 第30-31页 |
| 3.3.3 细胞毒性实验 | 第31页 |
| 3.3.4 ELISA及Griess Reagent检测小鼠巨噬细胞炎性因子的分泌 | 第31-33页 |
| 3.3.5 Q-PCR检测RAW264.7细胞炎性因子表达 | 第33-34页 |
| 3.3.6 数据统计分析 | 第34页 |
| 3.4 实验结果与分析 | 第34-41页 |
| 3.4.1 D182减少巨噬细胞向结肠部位的迁移 | 第34-35页 |
| 3.4.2 D182不影响小鼠巨噬细胞的细胞活力 | 第35-36页 |
| 3.4.3 D182在基因和蛋白水平上抑制TLR2/6和TLR4配体诱导的RAW264.7细胞系炎性因子的产生 | 第36-39页 |
| 3.4.4 D182在基因和蛋白水平上抑制TLR2/6和TLR4配体诱导的小鼠原代腹腔巨噬细胞相关炎性因子的产生 | 第39-41页 |
| 3.5 讨论 | 第41-43页 |
| 第四章 D182下调炎性因子表达的分子机制 | 第43-50页 |
| 4.1 引言 | 第43页 |
| 4.2 实验材料 | 第43-44页 |
| 4.2.1 实验对象 | 第43页 |
| 4.2.2 主要试剂 | 第43页 |
| 4.2.3 主要仪器设备 | 第43-44页 |
| 4.3 实验方法 | 第44-46页 |
| 4.3.1 模拟分子对接实验 | 第44页 |
| 4.3.2 Western bolt | 第44-45页 |
| 4.3.3 结肠部位炎症相关通路活化的分析 | 第45页 |
| 4.3.4 数据统计分析 | 第45-46页 |
| 4.4 实验结果与分析 | 第46-48页 |
| 4.4.1 模拟分子对接显示D182与IRAK4有结合 | 第46页 |
| 4.4.2 体外验证D182与IRAK4存在结合 | 第46-48页 |
| 4.4.3 D182抑制结肠部位IRAK4和NF-κB的活化 | 第48页 |
| 4.5 讨论 | 第48-50页 |
| 结论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-59页 |
| 附录 | 第59-62页 |
| 硕士期间科研成果 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
