| 缩略词表 | 第6-8页 |
| 摘要 | 第8-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 第一章 前言 | 第16-22页 |
| 1. DOX心脏毒性严重限制其临床应用，线粒体是其毒性作用重要靶标 | 第16-17页 |
| 2. 线粒体新生的重要性及其调控机制 | 第17-18页 |
| 3. SIRT1对心血管系统的保护作用机制与线粒体功能调节密切相关 | 第18-19页 |
| 4. SIRT1介导的PGC-1α 去乙酰化修饰在心血管保护作用 | 第19页 |
| 5. 本研究的立足点和科学假说 | 第19-20页 |
| 6. 本研究的展开思路和希望解决的科学问题及意义 | 第20-22页 |
| 第二章 SIRT1在RSV抗DOX心脏毒性中的作用 | 第22-65页 |
| 2.1 材料与方法 | 第22-47页 |
| 2.1.1 细胞模型 | 第22页 |
| 2.1.2 主要试剂与耗材 | 第22-25页 |
| 2.1.3 主要仪器与设备 | 第25-27页 |
| 2.1.4 细胞培养 | 第27-28页 |
| 2.1.5 药物配制和给药方案 | 第28-29页 |
| 2.1.6 CCK-8 法检测细胞存活率 | 第29-30页 |
| 2.1.7 线粒体膜电位检测 | 第30页 |
| 2.1.8 线粒体数量检测 | 第30-31页 |
| 2.1.9 细胞总ROS检测 | 第31页 |
| 2.1.10 细胞柠檬酸合成酶（CS）活性检测 | 第31-32页 |
| 2.1.11 细胞RNA提取和定量Real time-PCR | 第32-36页 |
| 2.1.12 细胞DNA提取和线粒体DNA拷贝数检测 | 第36-38页 |
| 2.1.13 蛋白质印迹（Western-blot） | 第38-42页 |
| 2.1.14 细胞核提取和SIRT1活性检测 | 第42-44页 |
| 2.1.15 免疫沉淀和PGC-1α 乙酰化水平检测 | 第44-45页 |
| 2.1.16 SIRT1敲降（siRNA） | 第45-46页 |
| 2.1.17 ATP水平检测 | 第46-47页 |
| 2.1.18 统计分析 | 第47页 |
| 2.2. 结果 | 第47-62页 |
| 2.2.1 RSV能显著改善DOX所致细胞毒性 | 第47-48页 |
| 2.2.2 RSV能显著对抗DOX所致线粒体功能障碍 | 第48-51页 |
| 2.2.3 RSV能显著改善DOX对线粒体新生的抑制 | 第51-54页 |
| 2.2.4 RSV能显著改善DOX对SIRT1的抑制 | 第54-55页 |
| 2.2.5 SIRT1敲降细胞模型的构建成功 | 第55-56页 |
| 2.2.6 SIRT1敲降加重阿霉素引起的细胞毒性 | 第56-57页 |
| 2.2.7 SIRT1敲降加重阿霉素对细胞线粒体功能的抑制 | 第57-60页 |
| 2.2.8 SIRT1敲降加重DOX引起的细胞线粒体新生障碍 | 第60-62页 |
| 2.3. 讨论 | 第62-64页 |
| 2.4. 本章小结 | 第64-65页 |
| 第三章 EPO抗DOX心脏毒性机制：SIRT1的激活及线粒体功能调控 | 第65-81页 |
| 3.1 材料与方法 | 第65-67页 |
| 3.1.1 药物配制和给药方案 | 第65-66页 |
| 3.1.2 线粒体膜电位检测 | 第66页 |
| 3.1.3 线粒体超氧化物检测 | 第66-67页 |
| 3.2. 结果 | 第67-78页 |
| 3.2.1 EPO抗DOX毒性的初步探索 | 第67-69页 |
| 3.2.2 EPO能显著改善DOX所引起的细胞生存率降低 | 第69-70页 |
| 3.2.3 EPO能显著对抗DOX引起的线粒体功能障碍 | 第70-72页 |
| 3.2.4 EPO能显著改善DOX对线粒体新生的抑制 | 第72-73页 |
| 3.2.5 EPO能显著改善DOX对SIRT1的抑制 | 第73-74页 |
| 3.2.6 SIRT1敲降加剧DOX所致细胞毒性和线粒体新生障碍 | 第74页 |
| 3.2.7 SIRT1敲降削弱EPO对线粒体功能的保护作用 | 第74-76页 |
| 3.2.8 SIRT1敲降取消了EPO对DOX所致线粒体新生障碍的保护 | 第76-78页 |
| 3.3. 讨论 | 第78-79页 |
| 3.4. 本章小结 | 第79-81页 |
| 第四章 DOX重复给药对细胞生存率和SIRT1通路的影响 | 第81-93页 |
| 4.1 材料和方法 | 第81-84页 |
| 4.1.1 药物配制和给药方案 | 第81-83页 |
| 4.1.2 Benchmark Dose法测定BMDL值 | 第83-84页 |
| 4.2 结果 | 第84-91页 |
| 4.2.1 方案A：DOX低剂量重复给药对细胞毒性的影响 | 第84-90页 |
| 4.2.2 方案B：累积剂量相同的DOX单次给药和重复给药对SIRT1/PGC-1α 通路的影响 | 第90-91页 |
| 4.3 讨论 | 第91-92页 |
| 4.3.1 方案A：DOX低剂量重复给药对细胞毒性的影响 | 第91页 |
| 4.3.2 方案B：累积剂量相同的DOX单次给药和重复给药对SIRT1的影响 | 第91-92页 |
| 4.4 本章小结 | 第92-93页 |
| 全文总结 | 第93-94页 |
| 应用前景与展望 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
