| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-21页 |
| 1.1 BLyS的特征及分布 | 第9-10页 |
| 1.2 BLyS受体 | 第10-12页 |
| 1.2.1 TACI | 第10-11页 |
| 1.2.2 BCMA | 第11-12页 |
| 1.2.3 BAFF-R | 第12页 |
| 1.3 BLyS介导的信号传递 | 第12-13页 |
| 1.4 BLyS的生物学效应 | 第13-15页 |
| 1.4.1 对B细胞的作用 | 第13-14页 |
| 1.4.2 对T细胞的作用 | 第14-15页 |
| 1.5 BLyS与疾病 | 第15-17页 |
| 1.5.1 免疫缺陷病 | 第15页 |
| 1.5.2 自身免疫疾病 | 第15-16页 |
| 1.5.3 肿瘤 | 第16-17页 |
| 1.6 BLyS相关疾病的治疗 | 第17-19页 |
| 1.6.1 抗BLyS抗体 | 第17-18页 |
| 1.6.2 BLyS受体融合蛋白 | 第18-19页 |
| 1.6.3 BLyS拮抗短肽 | 第19页 |
| 1.7 总结与展望 | 第19-21页 |
| 第二章 实验材料和试剂配制 | 第21-29页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-22页 |
| 2.2 实验试剂 | 第22-24页 |
| 2.3 实验仪器 | 第24-25页 |
| 2.4 试剂配制 | 第25-29页 |
| 第三章 来自噬菌体肽库的BLyS结合肽 814、219的研究 | 第29-49页 |
| 引言 | 第29页 |
| 3.1 实验方法 | 第29-41页 |
| 3.1.1 肽 814、219的获得 | 第29-30页 |
| 3.1.2 肽 814、219的处理 | 第30页 |
| 3.1.3 肽 814、219的竞争性ELISA试验 | 第30-31页 |
| 3.1.4 重组质粒pET30a814Fc / pET30a219Fc的构建 | 第31-37页 |
| 3.1.5 高表达量菌株的筛选 | 第37-38页 |
| 3.1.6 融合蛋白 814-Fc/219-Fc的表达与纯化 | 第38-40页 |
| 3.1.7 融合蛋白 814-Fc/219-Fc的活性分析 | 第40-41页 |
| 3.2 实验结果 | 第41-47页 |
| 3.2.1 肽 814、219的溶解情况 | 第41页 |
| 3.2.2 肽 814、219抑制BLyS-TACI的反应 | 第41-42页 |
| 3.2.3 重组质粒pET30a814Fc / pET30a219Fc的获得 | 第42-44页 |
| 3.2.4 高表达菌株的的获得 | 第44-45页 |
| 3.2.5 融合蛋白 814-Fc/219-Fc的的获得 | 第45页 |
| 3.2.6 融合蛋白 814-Fc/219-Fc结合BLyS同时抑制BLyS-TACI的反应 | 第45-47页 |
| 3.3 结论与分析 | 第47-49页 |
| 第四章 通过计算机辅助药物设计获得的BLyS结合肽 3-TA、3-TC的研究 | 第49-58页 |
| 引言 | 第49页 |
| 4.1 实验方法 | 第49-52页 |
| 4.1.1 3copyTA、3copyTC的设计 | 第49-50页 |
| 4.1.2 重组质粒pET30a3TA-Fc / pET30a3TC-Fc的构建 | 第50-52页 |
| 4.1.3 融合蛋白 3-TA-Fc/3-TC-Fc的诱导与纯化 | 第52页 |
| 4.1.4 融合蛋白 3-TA-Fc/3-TC-Fc的活性分析 | 第52页 |
| 4.2 实验结果 | 第52-56页 |
| 4.2.1 重组质粒pET30a3TA-Fc / pET30a3TC-Fc的获得 | 第52-54页 |
| 4.2.2 高表达菌株的的获得 | 第54-55页 |
| 4.2.3 融合蛋白 3-TA-Fc、3-TC-Fc的的获得 | 第55页 |
| 4.2.4 3-TA-Fc、3-TC-Fc对BLyS的亲和力优于TA-Fc、TC-Fc | 第55-56页 |
| 4.3 结论与分析 | 第56-58页 |
| 第五章 比较不同来源的BLyS结合肽及其肽抗体 | 第58-64页 |
| 引言 | 第58页 |
| 5.1 实验方法 | 第58-59页 |
| 5.1.1 814-Fc、TA-Fc的还原型与非还原型SDS-PAGE电泳 | 第58页 |
| 5.1.2 肽 814、TA的活性比较 | 第58-59页 |
| 5.1.3 肽抗体 814-Fc、TA-Fc的活性比较 | 第59页 |
| 5.1.4 814、TA与BLyS结合位点的分析 | 第59页 |
| 5.2 实验结果 | 第59-62页 |
| 5.2.1 融合蛋白 814-Fc、TA-Fc均为二聚体结构 | 第59-60页 |
| 5.2.2 肽814的拮抗活性是肽TA的2倍 | 第60-61页 |
| 5.2.3 814-Fc的拮抗活性是TA-Fc的2倍 | 第61页 |
| 5.2.4 814、TA在不同的结合位点与BLyS相互作用 | 第61-62页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第62-64页 |
| 第六章 结论与展望 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 发表论文和参加科研情况 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
