| 英文缩写与名词对照 | 第8-11页 |
| 研究特色和创新 | 第11-12页 |
| 摘要 | 第12-14页 |
| ABSTRACT | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第17-59页 |
| 1. 人工关节无菌性松动的概述及研究进展 | 第17-29页 |
| 1.1 关节置换术的历史及现状 | 第17-18页 |
| 1.2 人工关节无菌性松动的简介 | 第18-20页 |
| 1.3 人工关节无菌性松动的发病机制 | 第20-22页 |
| 1.4 人工关节无菌性松动的潜在治疗策略 | 第22-25页 |
| 1.5 人工关节无菌性松动的动物模型 | 第25-28页 |
| 1.6 小结与展望 | 第28-29页 |
| 2. SIRT1基因的概述及研究进展 | 第29-41页 |
| 2.1 Sirtuin基因家族简述 | 第29-30页 |
| 2.2 SIRT1基因与炎症 | 第30-34页 |
| 2.3 SIRT1基因与细胞凋亡 | 第34-37页 |
| 2.4 SIRT1基因的靶向药物 | 第37-40页 |
| 2.5 小结与展望 | 第40-41页 |
| 3. SIRT1基因与骨代谢 | 第41-45页 |
| 3.1 SIRT1基因与软骨细胞 | 第41-42页 |
| 3.2 SIRT1基因与成骨细胞和破骨细胞 | 第42-43页 |
| 3.3 SIRT1基因与骨代谢相关疾病 | 第43-45页 |
| 3.4 小结与展望 | 第45页 |
| 4. 参考文献 | 第45-59页 |
| 第二章 SIRT1基因在磨损微粒诱导单核-巨噬细胞释放炎症因子过程中的作用及机制研究 | 第59-104页 |
| 1. 前言 | 第59-61页 |
| 2. 实验仪器和实验试剂 | 第61-64页 |
| 2.1 实验仪器 | 第61-62页 |
| 2.2 实验试剂 | 第62-64页 |
| 3. 实验材料 | 第64-65页 |
| 3.1 无菌性松动患者临床资料及样本的收集 | 第64-65页 |
| 3.2 细胞株 | 第65页 |
| 4. 实验方法 | 第65-78页 |
| 4.1 组织总蛋白的提取 | 第65页 |
| 4.2 蛋白浓度的测定 | 第65-66页 |
| 4.3 细胞总蛋白的提取 | 第66页 |
| 4.4 Western Blot检测蛋白的表达 | 第66-67页 |
| 4.5 冰冻切片 | 第67页 |
| 4.6 组织切片免疫荧光染色 | 第67页 |
| 4.7 细胞免疫荧光染色 | 第67-68页 |
| 4.8 ELISA | 第68页 |
| 4.9 磨损微粒的制备 | 第68-69页 |
| 4.10 过表达慢病毒载体的构建和包装 | 第69-77页 |
| 4.11 过表达慢病毒感染目的细胞 | 第77-78页 |
| 4.12 数据统计分析 | 第78页 |
| 5. 实验结果 | 第78-95页 |
| 5.1 无菌性松动患者的界膜组织中SIRT1的表达下调及炎症因子表达上调 | 第78-82页 |
| 5.2 磨损微粒体外诱导单核-巨噬细胞SIRT1表达下调及炎症因子水平上调 | 第82-86页 |
| 5.3 SIRT1调控磨损微粒诱导单核-巨噬细胞的炎症反应过程 | 第86-88页 |
| 5.4 过表达SIRT1能抑制磨损微粒诱导的单核-巨噬细胞炎症因子的释放 | 第88-91页 |
| 5.5 SIRT1通过抑制NF-κ B信号通路在单核-巨噬细胞中调控磨损微粒诱导的炎症反应 | 第91-95页 |
| 6. 本章小结与讨论 | 第95-98页 |
| 7. 参考文献 | 第98-104页 |
| 第三章 SIRTI基因在磨损微粒诱导成骨细胞发生炎症反应及凋亡过程中的作用及机制研究 | 第104-159页 |
| 1. 前言 | 第104-107页 |
| 2. 实验仪器和实验试剂 | 第107-110页 |
| 2.1 实验仪器 | 第107-108页 |
| 2.2 实验试剂 | 第108-110页 |
| 3. 实验材料 | 第110-111页 |
| 3.1 细胞株 | 第110-111页 |
| 4. 实验方法 | 第111-117页 |
| 4.1 细胞总蛋白的提取 | 第111页 |
| 4.2 蛋白浓度测定 | 第111页 |
| 4.3 Western Blot检测蛋白的表达 | 第111页 |
| 4.4 冰冻切片 | 第111页 |
| 4.5 细胞免疫荧光染色 | 第111页 |
| 4.6 过表达慢病毒载体的构建和包装 | 第111页 |
| 4.7 过表达慢病毒感染目的细胞 | 第111页 |
| 4.8 细胞增殖与细胞毒性检测 | 第111-112页 |
| 4.9 磨损微粒的制备 | 第112页 |
| 4.10 细胞凋亡检测 | 第112页 |
| 4.11 细胞总RNA提取 | 第112-113页 |
| 4.12 RT-qPCR | 第113-115页 |
| 4.13 细胞碱性磷酸酶(ALP)活性测定 | 第115-116页 |
| 4.14 细胞NO含量检测 | 第116-117页 |
| 4.15 数据统计分析 | 第117页 |
| 5. 实验结果 | 第117-151页 |
| 5.1 磨损微粒诱导成骨细胞内SIRT1的表达下调 | 第117-118页 |
| 5.2 磨损微粒促进成骨细胞内炎症因子的表达和成骨细胞凋亡 | 第118-123页 |
| 5.3 SIRT1在成骨细胞中调控磨损微粒诱导的炎症反应及细胞凋亡 | 第123-130页 |
| 5.4 在成骨细胞中过表达SIRT1能抑制磨损微粒诱导的炎症反应和细胞凋亡 | 第130-140页 |
| 5.5 SIRT1通过抑制NF-κ B信号通路调控磨损微粒诱导成骨细胞内炎症因子的表达 | 第140-145页 |
| 5.6 SIRT1通过抑制p53信号通路调控磨损微粒诱导的成骨细胞凋亡 | 第145-151页 |
| 6. 本章小结与讨论 | 第151-153页 |
| 7. 参考文献 | 第153-159页 |
| 第四章 SIRTI基因在无菌性松动小鼠模型中的作用及机制研究 | 第159-187页 |
| 1. 前言 | 第159-161页 |
| 2. 实验仪器和实验试剂 | 第161-163页 |
| 2.1 实验仪器 | 第161-162页 |
| 2.2 实验试剂 | 第162-163页 |
| 3. 实验材料 | 第163页 |
| 3.1 实验动物 | 第163页 |
| 4. 实验方法 | 第163-168页 |
| 4.1 组织总蛋白的提取 | 第163页 |
| 4.2 蛋白浓度测定 | 第163-164页 |
| 4.3 Western Blot检测蛋白的表达 | 第164页 |
| 4.4 磨损微粒的制备 | 第164页 |
| 4.5 组织总RNA提取 | 第164页 |
| 4.6 RT-qPCR | 第164页 |
| 4.7 组织ALP活性测定 | 第164页 |
| 4.8 组织NO含量测定 | 第164-165页 |
| 4.9 ELISA | 第165页 |
| 4.10 小鼠颅骨骨溶解模型的建立和实验分组 | 第165-166页 |
| 4.11 micro-CT | 第166页 |
| 4.12 石蜡切片 | 第166-167页 |
| 4.13 甲苯胺蓝染色 | 第167页 |
| 4.14 HE染色 | 第167-168页 |
| 5. 实验结果 | 第168-183页 |
| 5.1 磨损微粒在小鼠颅骨骨溶解模型中诱导SIRT1的表达下调 | 第168-170页 |
| 5.2 在小鼠颅骨骨溶解模型中激活SIRT1能改善磨损微粒诱导的骨溶解 | 第170-174页 |
| 5.3 在小鼠颅骨骨溶解模型中激活SIRT1能抑制磨损微粒诱导的局部炎症反应 | 第174-178页 |
| 5.4 在小鼠颅骨骨溶解模型中激活SIRT1能提高成骨细胞的数量及功能 | 第178-183页 |
| 6. 本章小结与讨论 | 第183页 |
| 7. 参考文献 | 第183-187页 |
| 全文总结 | 第187-188页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第188-190页 |
| 致谢 | 第190-193页 |
| 附录 博士在读期间发表文章的首页 | 第193-208页 |
