| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-28页 |
| ·激酶概述 | 第13-14页 |
| ·磷酸酶 | 第14-15页 |
| ·磷酸酶概述 | 第14页 |
| ·磷酸酶的分类 | 第14-15页 |
| ·磷酸肌醇磷酸酶 | 第15-17页 |
| ·PTEN | 第16页 |
| ·MTM家族 | 第16-17页 |
| ·MTMR14的研究进展 | 第17-21页 |
| ·MTMR14基因和蛋白 | 第17-18页 |
| ·MTMR14的功能与疾病 | 第18-21页 |
| ·MTMR14的催化活性 | 第18-19页 |
| ·MTMR14与CNM | 第19页 |
| ·MTMR14调节钙离子平衡和骨骼肌衰老 | 第19-20页 |
| ·MTMR14对自噬的调节 | 第20页 |
| ·MTMR14与心脏功能 | 第20-21页 |
| ·动脉粥样硬化的研究进展 | 第21-26页 |
| ·AS概述 | 第21页 |
| ·影响AS的因素及AS发生的分子机制 | 第21-22页 |
| ·炎症与AS | 第22-23页 |
| ·高血压和高血糖与AS | 第23-24页 |
| ·细胞行为与AS | 第24页 |
| ·脂质代谢与AS | 第24-25页 |
| ·Leptin、Adiponectin与AS | 第25页 |
| ·AKT/ERK信号通路与AS | 第25-26页 |
| ·本文构思 | 第26-28页 |
| ·选题缘由 | 第26页 |
| ·研究内容 | 第26-27页 |
| ·研究目的及意义 | 第27-28页 |
| 第二章 实验材料、仪器和试剂 | 第28-36页 |
| ·实验材料 | 第28-29页 |
| ·实验动物 | 第28页 |
| ·小鼠饲料和垫料 | 第28-29页 |
| ·实验仪器和耗材 | 第29-30页 |
| ·实验仪器 | 第29-30页 |
| ·实验耗材 | 第30页 |
| ·实验试剂 | 第30-32页 |
| ·常用试剂 | 第30-32页 |
| ·抗体 | 第32页 |
| ·溶液配制 | 第32-36页 |
| ·基因型鉴定所需溶液 | 第32-33页 |
| ·病理染色所需溶液 | 第33页 |
| ·Real-time PCR所需溶液 | 第33-34页 |
| ·Western blotting所需试剂 | 第34-36页 |
| 第三章 实验方法 | 第36-47页 |
| ·小鼠合笼 | 第36页 |
| ·基因型鉴定(genotyping) | 第36-38页 |
| ·体重、血糖、甘油三酯、胆固醇的测量 | 第38-41页 |
| ·葡萄糖耐受(Glucose tolerance test, GTT) | 第38页 |
| ·TG和TC测量 | 第38-41页 |
| ·小鼠血清TG和TC测量 | 第38-39页 |
| ·小鼠组织TG和TC测量 | 第39-41页 |
| ·病理切片及染色 | 第41页 |
| ·小鼠胸主动脉油红O染色 | 第41页 |
| ·荧光定量PCR | 第41-44页 |
| ·总RNA的提取 | 第41-42页 |
| ·逆转录PCR | 第42-43页 |
| ·Real-time PCR | 第43-44页 |
| ·Western blotting | 第44-47页 |
| ·组织总蛋白的提取 | 第44-45页 |
| ·Western blotting | 第45-46页 |
| ·所用抗体 | 第46页 |
| ·蛋白相对表达量化方法 | 第46-47页 |
| 第四章 MTMR14的缺失对小鼠代谢和衰老的影响 | 第47-67页 |
| ·引言 | 第47-48页 |
| ·实验结果 | 第48-65页 |
| ·小鼠基因型鉴定 | 第48页 |
| ·MTMR14的缺失促进老年小鼠肥胖 | 第48-50页 |
| ·MTMR14的缺失导致老年小鼠代谢紊乱 | 第50-52页 |
| ·MTMR14基因敲除导致老年小鼠基础血糖升高 | 第50-51页 |
| ·MTMR14基因敲除导致老年小鼠血清甘油三酯升高 | 第51-52页 |
| ·MTMR14基因敲除导致老年小鼠血清胆固醇升高 | 第52页 |
| ·MTMR14的缺失增加老年小鼠骨骼肌和肝脏中脂质沉积 | 第52-54页 |
| ·MTMR14的缺失增加老年小鼠肝脏中脂质沉积 | 第53-54页 |
| ·MTMR14的缺失增加老年小鼠骨骼肌中脂质沉积 | 第54页 |
| ·MTMR14的缺失导致老年小鼠脂肪细胞体积增大 | 第54-55页 |
| ·MTMR14的缺失对代谢相关基因的影响 | 第55-58页 |
| ·MTMR14的缺失下调老年小鼠骨骼肌和脂肪代谢相关基因的表达 | 第56-57页 |
| ·MTMR14的缺失上调肝脏中Glut4、Leptin及Adiponectin的表达 | 第57-58页 |
| ·MTMR14的缺失增加老年小鼠炎症反应 | 第58-61页 |
| ·MTMR14的缺失增加骨骼肌炎症反应 | 第59-60页 |
| ·MTMR14的缺失增加脂肪组织炎症反应 | 第60页 |
| ·MTMR14的缺失增加肝脏组织炎症反应 | 第60-61页 |
| ·MTMR14的缺失对AKT、ERK和Glut4信号通路的影响 | 第61-65页 |
| ·MTMR14的缺失对Glut4的影响 | 第61-63页 |
| ·MTMR14的缺失对ERK/AKT信号通路的影响 | 第63-65页 |
| ·小结 | 第65-67页 |
| 第五章 MTMR14的缺失对动脉粥样硬化的影响 | 第67-90页 |
| ·引言 | 第67页 |
| ·实验结果 | 第67-88页 |
| ·小鼠基因型鉴定 | 第67-68页 |
| ·ApoE-/-高脂模型评估 | 第68-70页 |
| ·高脂喂食导致ApoE-/-小鼠血糖升高 | 第68-69页 |
| ·高脂喂食导致ApoE-/-小鼠血清TG和TC升高 | 第69-70页 |
| ·高脂喂食导致ApoE-/-小鼠动脉脂质沉积 | 第70页 |
| ·MTMR14对高脂模型小鼠代谢的影响 | 第70-74页 |
| ·MTMR14小鼠高脂模型的建立 | 第70-71页 |
| ·MTMR14的缺失对小鼠体重和血糖的影响 | 第71页 |
| ·MTMR14的缺失对小鼠血清甘油三酯和胆固醇的影响 | 第71-72页 |
| ·MTMR14的缺失增加小鼠骨骼肌、肝脏和脂肪组织中TG和TC含量 | 第72-74页 |
| ·MTMR14的缺失促进高脂饮食小鼠AS形成 | 第74-76页 |
| ·MTMR14的缺失对小鼠骨骼肌、肝脏脂质代谢的影响 | 第76-78页 |
| ·MTMR14的缺失对小鼠骨骼肌和肝脏脂质代谢的影响 | 第76-77页 |
| ·MTMR14的缺失增大脂肪细胞体积 | 第77-78页 |
| ·MTMR14的缺失对小鼠代谢相关基因的影响 | 第78-81页 |
| ·MTMR14的缺失下调骨骼肌和脂肪Glut4和Adiponectin的表达 | 第78-80页 |
| ·MTMR14的缺失上调肝脏Glut4、Leptin和Adiponectin的表达 | 第80-81页 |
| ·MTMR14的缺失对骨骼肌、脂肪和肝脏的炎症反应的影响 | 第81-84页 |
| ·MTMR14的缺失增加骨骼肌炎症反应 | 第82-83页 |
| ·MTMR14的缺失增加脂肪组织炎症反应 | 第83页 |
| ·MTMR14的缺失对肝脏组织炎症反应的影响 | 第83-84页 |
| ·MTMR14的缺失对AKT、ERK和Glut4信号通路的影响 | 第84-88页 |
| ·MTMR14的缺失对Glut4信号通路的影响 | 第85-86页 |
| ·MTMR14的缺失对AKT/ERK信号通路的影响 | 第86-88页 |
| ·小结 | 第88-90页 |
| 讨论与展望 | 第90-95页 |
| 参考文献 | 第95-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录 | 第108页 |
