乙内酰硫脲类和吡唑类雄激素受体拮抗剂的设计、合成及抗前列腺癌活性研究
| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-17页 |
| 符号说明 | 第17-19页 |
| 第一章 前言 | 第19-45页 |
| ·前列腺癌概述 | 第19-20页 |
| ·AR简介 | 第20-24页 |
| ·AR的结构 | 第20-21页 |
| ·AR信号通路 | 第21-24页 |
| ·AR拮抗剂 | 第24-34页 |
| ·靶向LBP的AR拮抗剂 | 第24-28页 |
| ·靶向AF2的AR拮抗剂 | 第28-31页 |
| ·靶向BF3的AR拮抗剂 | 第31-32页 |
| ·靶向NTD的AR拮抗剂 | 第32-34页 |
| ·结语 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-45页 |
| 第二章 目标化合物的合理设计 | 第45-52页 |
| ·恩杂鲁胺Me-too化合物的设计 | 第45-46页 |
| ·基于虚拟筛选技术的先导化合物发现 | 第46-47页 |
| ·二芳基吡唑类化合物的设计 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-52页 |
| 第三章 实验部分 | 第52-80页 |
| ·虚拟筛选实验 | 第52-53页 |
| ·药效团构建 | 第52页 |
| ·基于药效团的虚拟筛选 | 第52页 |
| ·基于对接的虚拟筛选 | 第52-53页 |
| ·目标化合物的合成与结构确证 | 第53-71页 |
| ·仪器与试剂 | 第53-55页 |
| ·乙内酰硫脲类化合物的合成 | 第55-59页 |
| ·二芳基吡唑类化合物的合成 | 第59-71页 |
| ·目标化合物的生物活性评价 | 第71-79页 |
| ·体外AR亲和力测定 | 第71-73页 |
| ·荧光素酶报告实验 | 第73-74页 |
| ·PSA基因表达水平测定实验 | 第74-75页 |
| ·体外前列腺癌细胞生长抑制活性实验 | 第75-76页 |
| ·PI法细胞周期检测 | 第76-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 第四章 实验结果与讨论 | 第80-102页 |
| ·乙内酰硫脲类化合物活性结果及讨论 | 第80-86页 |
| ·活性结果与讨论 | 第80-85页 |
| ·小结 | 第85-86页 |
| ·虚拟筛选实验结果及讨论 | 第86-92页 |
| ·基于药效团和分子对接的虚拟筛选 | 第86-88页 |
| ·虚拟筛选化合物活性测试结果及讨论 | 第88-91页 |
| ·小结 | 第91-92页 |
| ·吡唑类化合物活性结果及讨论 | 第92-100页 |
| ·活性结果 | 第92-94页 |
| ·构效关系讨论 | 第94-98页 |
| ·小结 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-102页 |
| 第五章 总结与展望 | 第102-105页 |
| ·总结 | 第102-103页 |
| ·展望 | 第103-105页 |
| 致谢 | 第105-107页 |
| 攻读学位期间发表的论文及专利目录 | 第107-109页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物结构与中英文名称对照 | 第109-119页 |
| 附录Ⅱ 目标化合物图谱 | 第119-159页 |
| 附录Ⅲ 外文论文 | 第159-173页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第173页 |
