| 中文摘要 | 第1-21页 |
| ABSTRACT | 第21-27页 |
| 符号说明 | 第27-30页 |
| 前言 | 第30-43页 |
| 一、HCC诊断治疗学研究 | 第30-33页 |
| 二、纳米载体和载体材料的选择 | 第33-35页 |
| 三、诊断对比剂和治疗药物的选择 | 第35-38页 |
| 四、靶向因子与药物定位释放策略 | 第38-40页 |
| 五、课题设计 | 第40-43页 |
| 1. 多功能材料的合成与表征 | 第41页 |
| 2. 靶向治疗学多功能纳米粒的制备 | 第41页 |
| 3. 诊断治疗学多功能纳米粒的制备 | 第41-42页 |
| 4. pH敏感诊断治疗学多功能纳米粒的制备 | 第42-43页 |
| 第一部分 多功能材料的合成与表征 | 第43-56页 |
| 一、实验材料 | 第43-44页 |
| 1. 主要仪器 | 第43-44页 |
| 2. 试剂与药品 | 第44页 |
| 二、实验方法 | 第44-48页 |
| 1. PLA-PEG-PLL及其衍生物的合成 | 第44-46页 |
| ·PLA-PEG-NH_2的合成 | 第45页 |
| ·苄氧羰基保护聚L-赖氨酸(PLL(Cbz)-COOH)的合成 | 第45页 |
| ·N6-Cbz-L-Lys的活化 | 第45页 |
| ·Zlys-NCA的聚合 | 第45页 |
| ·PLL(Cbz)-COOH的合成 | 第45页 |
| ·PLA-PEG-PLL(Cbz)的合成 | 第45-46页 |
| ·PLA-PEG-PLL的合成 | 第46页 |
| ·PLA-PEG-PLL-Biotin的合成 | 第46页 |
| ·PLA-PEG-PLL-DTPA的合成 | 第46页 |
| 2. PLH-PEG-Biotin的合成及表征 | 第46-47页 |
| ·H_2N-PEG-Biotin的合成 | 第47页 |
| ·PLH-PEG-Biotin的合成 | 第47页 |
| 3. 多功能材料的表征 | 第47-48页 |
| ·GPC测定 | 第47页 |
| ·核磁氢谱测定 | 第47-48页 |
| ·PLA-PEG-PLL临界胶束浓度的测定 | 第48页 |
| ·PLH-PEG-Biotin酸碱滴定实验 | 第48页 |
| 三、实验结果 | 第48-53页 |
| 1. PLA-PEG-PLL的合成 | 第48-50页 |
| 2. PLA-PEG-PLL衍生物的合成 | 第50-51页 |
| 3. PLA-PEG-PLL的临界胶束浓度 | 第51页 |
| 4. PLH-PEG-Biotin的合成 | 第51-52页 |
| 5. PLH-PEG-Biotin的酸碱滴定 | 第52-53页 |
| 四、讨论 | 第53-55页 |
| 五、结论 | 第55-56页 |
| 第二部分 靶向治疗学多功能纳米粒的制备 | 第56-74页 |
| 一、实验材料 | 第56-57页 |
| 1. 主要仪器 | 第56-57页 |
| 2. 试剂与药品 | 第57页 |
| 3. 细胞与动物 | 第57页 |
| 二、实验方法 | 第57-61页 |
| 1. 紫杉醇检测方法的建立 | 第57-58页 |
| ·色谱条件的选择 | 第57页 |
| ·色谱条件 | 第57页 |
| ·标准曲线的建立 | 第57-58页 |
| ·最低检测限和最低定量限的测定 | 第58页 |
| ·精密度实验 | 第58页 |
| ·方法回收率实验 | 第58页 |
| 2. 多功能治疗学纳米粒的制备 | 第58-59页 |
| 3. 基本性质评价 | 第59页 |
| ·形态学考察 | 第59页 |
| ·粒径分布和Zeta电位 | 第59页 |
| ·包封率和载药量 | 第59页 |
| 4. 体外释放实验 | 第59-60页 |
| 5. 细胞培养 | 第60页 |
| 6. 细胞毒性实验 | 第60页 |
| 7. 细胞摄取实验 | 第60-61页 |
| 8. 体内肿瘤生长抑制实验 | 第61页 |
| 9. 数据处理 | 第61页 |
| 三、实验结果 | 第61-71页 |
| 1. PTX含量测定方法考查结果 | 第61-65页 |
| ·色谱条件选择结果 | 第61-62页 |
| ·标准曲线测定结果 | 第62-63页 |
| ·精密度 | 第63-64页 |
| ·方法回收率 | 第64-65页 |
| ·最低检测量和最低定量限 | 第65页 |
| 2. TPN的性质考察 | 第65-66页 |
| 3. 体外释放性质考察 | 第66-67页 |
| 4. 细胞毒性实验 | 第67页 |
| 5. 细胞摄取实验 | 第67-69页 |
| 6. 体内肿瘤抑制实验 | 第69-71页 |
| 四、讨论 | 第71-73页 |
| 五、结论 | 第73-74页 |
| 第三部分 诊断治疗学多功能纳米粒的制备 | 第74-93页 |
| 一、实验材料 | 第74-75页 |
| 1. 主要仪器 | 第74-75页 |
| 2. 试剂与药品 | 第75页 |
| 3. 细胞与动物 | 第75页 |
| 二、实验方法 | 第75-79页 |
| 1. GdCl_3的制备 | 第75页 |
| 2. 诊断治疗学多功能纳米粒的制备 | 第75-76页 |
| 3. 基本性质评价 | 第76-77页 |
| ·形态学考察 | 第76页 |
| ·粒径分布和Zeta电位 | 第76-77页 |
| ·包封率和载药量 | 第77页 |
| ·Gd含量测定 | 第77页 |
| 4. 体外释放实验 | 第77页 |
| 5. 细胞培养 | 第77-78页 |
| 6. 细胞毒性实验 | 第78页 |
| 7. 细胞摄取实验 | 第78页 |
| 8. 体外MRI评价 | 第78-79页 |
| 9. 体内MRI评价 | 第79页 |
| 10. 体内肿瘤生长抑制实验 | 第79页 |
| 11. 数据处理 | 第79页 |
| 三、实验结果 | 第79-88页 |
| 1. TGPN的性质考察 | 第79-80页 |
| 2. 体外释放性质考察 | 第80-81页 |
| 3. 细胞毒性实验 | 第81-82页 |
| 4. 细胞摄取实验 | 第82-84页 |
| 5. 体外MRI评价 | 第84-85页 |
| 6. 体内MRI评价 | 第85-87页 |
| 7. 体内肿瘤抑制实验 | 第87-88页 |
| 四、讨论 | 第88-92页 |
| 五、结论 | 第92-93页 |
| 第四部分 pH敏感诊断治疗学多功能纳米粒的制备 | 第93-119页 |
| 一、实验材料 | 第94页 |
| 1. 主要仪器 | 第94页 |
| 2. 试剂与药品 | 第94页 |
| 3. 细胞与动物 | 第94页 |
| 二、实验方法 | 第94-100页 |
| 1. 索拉菲尼含量测定方法的建立 | 第94-95页 |
| ·索拉菲尼储备液的配置 | 第94-95页 |
| ·索拉菲尼紫外吸收波长的选择 | 第95页 |
| ·索拉菲尼色谱条件的选择 | 第95页 |
| ·最低检测限和最低定量限的确定 | 第95页 |
| ·标准曲线的建立 | 第95页 |
| ·精密度考察 | 第95页 |
| ·回收率考察 | 第95页 |
| 2. pH敏感诊断治疗学多功能纳米粒TPTN的制备 | 第95-97页 |
| 3. 基本性质评价 | 第97页 |
| ·形态学考察 | 第97页 |
| ·粒径分布和Zeta电位 | 第97页 |
| ·包封率和载药量 | 第97页 |
| ·Gd含量测定 | 第97页 |
| ·稳定性实验 | 第97页 |
| 4. 不同pH下体外释放实验 | 第97-98页 |
| 5. 细胞培养 | 第98页 |
| 6. 细胞毒性实验 | 第98页 |
| 7. 细胞摄取实验 | 第98-99页 |
| 8. 体外MRI评价 | 第99页 |
| 9. 体内MRI评价 | 第99页 |
| 10. 体内肿瘤生长抑制实验 | 第99-100页 |
| 11. 组织切片观察 | 第100页 |
| 12. 数据处理 | 第100页 |
| 三、实验结果 | 第100-113页 |
| 1. 索拉菲尼体外检测方法的建立 | 第100-104页 |
| ·索拉菲尼检测波长确定 | 第100-101页 |
| ·索拉菲尼色谱条件的选择 | 第101-102页 |
| ·最低检测限和最低定量限的确定 | 第102页 |
| ·标准曲线的建立 | 第102页 |
| ·精密度实验 | 第102-103页 |
| ·回收率实验 | 第103-104页 |
| 2. TPTN的性质考察 | 第104-105页 |
| 3. 不同pH下体外释放性质考察 | 第105-106页 |
| 4. 细胞毒性实验 | 第106-107页 |
| 5. 细胞摄取实验 | 第107-109页 |
| 6. 体外MRI评价 | 第109页 |
| 7. 体内MRI评价 | 第109-111页 |
| 8. 体内肿瘤抑制实验 | 第111-112页 |
| 9. 组织免疫切片观察 | 第112-113页 |
| 四、讨论 | 第113-117页 |
| 五、结论 | 第117-119页 |
| 全文总结与展望 | 第119-124页 |
| 一、结论 | 第119-121页 |
| 二、创新与发现 | 第121-122页 |
| 三、展望 | 第122-124页 |
| 参考文献 | 第124-133页 |
| 致谢 | 第133-134页 |
| 攻读学位期间发表学术论文 | 第134-136页 |
| 附件Ⅰ 文献综述 | 第136-173页 |
| References | 第162-173页 |
| 附件Ⅱ 代表文章 | 第173-216页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第216页 |