| 英文缩略词对照 | 第1-9页 |
| 摘要 | 第9-16页 |
| Abstract | 第16-24页 |
| 一 前言 | 第24-27页 |
| 二 实验 | 第27-64页 |
| 实验一 重组人 TNF-α受体融合蛋白（rhTNFR:Fc）联合甲氨蝶呤 （MTX）对小鼠胶原性关节炎（CIA）的作用 | 第27-42页 |
| 1 实验材料 | 第27-28页 |
| ·动物 | 第27页 |
| ·药物与试剂 | 第27-28页 |
| ·主要实验仪器 | 第28页 |
| 2 实验方法 | 第28-31页 |
| ·小鼠 CIA 模型的制备 | 第28页 |
| ·实验分组和给药 | 第28页 |
| ·关节炎指数评分 | 第28-29页 |
| ·病理学观察 | 第29-30页 |
| ·胸腺指数、脾指数测定 | 第30页 |
| ·3H-TdR 法检测 T 淋巴细胞增殖情况 | 第30页 |
| ·细胞因子检测 | 第30-31页 |
| ·T 细胞亚群检测 | 第31页 |
| ·统计结果 | 第31页 |
| 3 结果 | 第31-40页 |
| ·rhTNFR:Fc 联合 MTX 对 CIA 小鼠关节炎指数的影响 | 第31-32页 |
| ·rhTNFR:Fc 联合 MTX 对 CIA 小鼠足爪和脾脏病理变化的影响 | 第32-34页 |
| ·rhTNFR:Fc 联合 MTX 对 CIA 小鼠胸腺和脾脏指数的影响 | 第34-35页 |
| ·rhTNFR:Fc 联合 MTX 对 CIA 小鼠胸腺 T 淋巴细胞增殖反应的影响 | 第35-36页 |
| ·rhTNFR:Fc 联合 MTX 对 CIA 小鼠血清细胞因子的影响 | 第36页 |
| ·rhTNFR:Fc 联合 MTX 对 CIA 小鼠巨噬细胞培养上清细胞因子的影响 | 第36-37页 |
| ·rhTNFR:Fc 联合 MTX 对 CIA 小鼠 T 细胞亚群的影响 | 第37-40页 |
| 4 小结 | 第40-42页 |
| 实验二 TNF-α调节人滑膜细胞前列腺素受体 4（EP4）信号的机制 | 第42-64页 |
| 1 实验材料 | 第42-45页 |
| ·人滑膜组织 | 第42页 |
| ·药物与试剂 | 第42-44页 |
| ·仪器与设备 | 第44-45页 |
| 2 实验方法 | 第45-55页 |
| ·人的滑膜组织和细胞的培养 | 第45页 |
| ·不同浓度 TNF-α刺激人成纤维样滑膜细胞（FLS）不同时间增殖实验 | 第45页 |
| ·流式细胞术检测 TNF-α介导的 TNF-α受体 1（TNFR1）和 TNFR2表达 | 第45页 |
| ·放免法检测细胞内 cAMP 水平 | 第45-47页 |
| ·MTT 法检测 FLS 细胞增殖 | 第47页 |
| ·人 FLS 中 TNF-α受体相关因子 2（TRAF2）的 siRNA 沉默 | 第47-48页 |
| ·RT-PCR 法检测 TRAF2 干扰效率和 EP4 基因表达 | 第48-51页 |
| ·Western blot 法检测 TNF-α介导的 TNF-α通路和 EP4 通路各蛋白表达情况 | 第51-53页 |
| ·免疫共沉淀法检测 TRAF2 与 G 蛋白偶联受体激酶 2（GRK2）/β-arrestin2 偶联情况 | 第53-54页 |
| ·ELISA 法检测 FLS 细胞培养上清 PGE2水平 | 第54页 |
| ·统计处理 | 第54-55页 |
| 3 结果 | 第55-63页 |
| ·TNF-α体外刺激 FLS 后 TNF-α信号通路的变化及对细胞增殖功能的影响 | 第55-59页 |
| ·TNF-α刺激人 FLS 异常增殖的浓度和时间依赖实验 | 第55页 |
| ·TNF-α体外刺激 FLS 后 TNF-α信号通路的变化 | 第55-56页 |
| ·人 FLS 中 TRAF2 基因沉默 siRNA 序列的选择和鉴定 | 第56-58页 |
| ·TNF-α体外对 FLS 增殖能力的影响 | 第58-59页 |
| ·TNF-α体外对 FLS 内 G 蛋白偶联信号中兴奋性 G 蛋白（Gαs）总蛋白、活性 Gαs 蛋白、总 EP4 及胞浆胞膜 EP4 蛋白表达的影响.. | 第59-61页 |
| ·TNF-α通过 TRAF2 与 GRK2 偶联调节膜 GRK2 蛋白的水平影响FLS 内 G 蛋白偶联信号 | 第61-63页 |
| ·TNF-α体外对 FLS 内 PGE2水平的影响 | 第63页 |
| 4 小结 | 第63-64页 |
| 三 讨论 | 第64-69页 |
| 四 本研究的创新点 | 第69-70页 |
| 五 参考文献 | 第70-77页 |
| 附录 | 第77-80页 |
| 致谢 | 第80-82页 |
| 综述 类风湿关节炎发生发展中 TNF-α信号通路与 CD4+T 细胞的关系 | 第82-89页 |
| 参考文献 | 第87-89页 |
