| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 1 绪论 | 第9-22页 |
| ·立题目的与依据 | 第9-15页 |
| ·慢性粒细胞白血病 | 第9-10页 |
| ·BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展 | 第10-14页 |
| ·白血病与酪氨酸激酶关系 | 第14-15页 |
| ·达沙替尼的作用机制及其临床研究进展 | 第15-17页 |
| ·本课题研究的目的和意义 | 第17页 |
| ·达沙替尼的合成工艺概述 | 第17-20页 |
| ·本课题的研究内容 | 第20-22页 |
| 2 达沙替尼的合成工艺研究 | 第22-31页 |
| ·达沙替尼的制备工艺 | 第22-26页 |
| ·化合物Ⅵ的合成 | 第22-24页 |
| ·化合物Ⅴ(达沙替尼)的合成 | 第24-25页 |
| ·达沙替尼的精制 | 第25页 |
| ·达沙替尼一水合物的合成 | 第25-26页 |
| ·达沙替尼无水物的合成(成品) | 第26页 |
| ·达沙替尼的干燥工艺 | 第26页 |
| ·正交试验设计优化达沙替尼的的合成条件 | 第26-28页 |
| ·正交试验设计的目的 | 第26-27页 |
| ·因素水平的选择 | 第27页 |
| ·选择正交表 | 第27页 |
| ·试验方案及结果 | 第27-28页 |
| ·达沙替尼的合成工艺验证 | 第28-30页 |
| ·N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(化合物Ⅴ)的制备 | 第28-29页 |
| ·达沙替尼精制 | 第29页 |
| ·干燥 | 第29-30页 |
| ·达沙替尼工艺验证试验结果汇总 | 第30页 |
| ·三废处理方案 | 第30-31页 |
| 3 达沙替尼化学结构的确证 | 第31-44页 |
| ·供确证化学结构用样品的理化常数 | 第31页 |
| ·样品纯度及检查方法 | 第31-32页 |
| ·元素分析 | 第32-34页 |
| ·红外吸收光谱 | 第34-35页 |
| ·~1H-NMR | 第35-38页 |
| ·~(13)C-NMR | 第38-41页 |
| ·质谱(MS) | 第41-42页 |
| ·综合解析 | 第42-44页 |
| 4 讨论 | 第44-45页 |
| ·N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺(化合物Ⅵ,中间体)的制备 | 第44页 |
| ·N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(化合物Ⅴ)的制备 | 第44-45页 |
| 5 结论 | 第45-47页 |
| 致谢 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-51页 |
