| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 图清单 | 第11-13页 |
| 表清单 | 第13-14页 |
| 注释表 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-44页 |
| ·变态反应学简介 | 第15-18页 |
| ·变态反应的分类 | 第15-18页 |
| ·组胺及抗组胺药物简介 | 第18-21页 |
| ·组胺及组胺受体简介 | 第18-19页 |
| ·组胺H1 受体拮抗剂的研究进展 | 第19-21页 |
| ·过敏性鼻炎及荨麻疹简介 | 第21-24页 |
| ·过敏性鼻炎简介 | 第21-23页 |
| ·引发过敏性鼻炎的过敏原 | 第22页 |
| ·过敏性鼻炎的主要治疗手段 | 第22-23页 |
| ·荨麻疹简介 | 第23-24页 |
| ·荨麻疹致病机理和病因 | 第23页 |
| ·常见荨麻疹类型 | 第23-24页 |
| ·稳定同位素简介 | 第24-29页 |
| ·稳定同位素的安全性 | 第25页 |
| ·稳定同位素标记化合物的应用 | 第25-28页 |
| ·稳定同位素标记化合物在药物代谢中的应用 | 第26页 |
| ·用已有的稳定同位素定位生物体中的代谢物 | 第26-27页 |
| ·用稳定同位素标记化合物定位生物体中的代谢物 | 第27-28页 |
| ·稳定同位素标记药物在毒性研究中的应用 | 第28页 |
| ·稳定同位素标记化合物展望 | 第28-29页 |
| ·本课题的研究内容 | 第29-36页 |
| ·选题背景和研究意义 | 第29-30页 |
| ·合成路线设计 | 第30-35页 |
| ·依巴斯汀简介 | 第30页 |
| ·依巴斯汀-d_5 富马酸盐的合成路线设计 | 第30-33页 |
| ·羟基依巴斯汀简介 | 第33页 |
| ·羟基依巴斯汀-d_5 的合成路线设计 | 第33-35页 |
| ·氘原子的引入 | 第35-36页 |
| ·氘原子引入的一般原则 | 第35页 |
| ·本课题中氘原子的引入 | 第35-36页 |
| ·合成路线的反应机理 | 第36-44页 |
| ·氘代中间体合成反应机理 | 第36-38页 |
| ·由氘代苯反应生成化合物2 | 第36-37页 |
| ·由化合物2 反应生成化合物3 | 第37-38页 |
| ·由化合物3 反应生成二苯溴甲烷-d_5 | 第38页 |
| ·依巴斯汀-d_5 富马酸盐合成反应机理 | 第38-40页 |
| ·由叔丁基苯反应生成化合物5 | 第38-39页 |
| ·由化合物5 反应生成化合物6 | 第39页 |
| ·由化合物6 反应生成化合物7 | 第39-40页 |
| ·羟基依巴斯汀-d_5 合成反应机理 | 第40-44页 |
| ·由苯乙腈反应生成化合物9 | 第40页 |
| ·由化合物9 反应生成化合物10 | 第40-41页 |
| ·由化合物13 反应生成化合物14 | 第41页 |
| ·由化合物14 反应生成化合物15 | 第41-42页 |
| ·由化合物15 反应生成化合物16 | 第42-44页 |
| 第二章 实验部分 | 第44-52页 |
| ·实验中所用溶剂和药品 | 第44-46页 |
| ·实验主要仪器及分析方法 | 第46-47页 |
| ·实验主要仪器 | 第46页 |
| ·实验分析方法 | 第46-47页 |
| ·实验过程 | 第47-52页 |
| ·化合物2 (二苯甲酮-d_5)的制备 | 第47页 |
| ·化合物3 (二苯甲烷-d_5)的制备 | 第47页 |
| ·化合物4 (二苯溴甲烷-d_5)的制备 | 第47页 |
| ·化合物5 (4-氯-1-(4-叔丁基苯基)-丁酮)的制备 | 第47-48页 |
| ·化合物6 (1-(4-叔丁基苯基)-4-(4-羟基哌啶基)-丁酮)的制备 | 第48页 |
| ·化合物7 (依巴斯汀-d_5)的制备 | 第48页 |
| ·化合物8 (依巴斯汀-d_5 富马酸盐)的制备 | 第48-49页 |
| ·化合物9 (α,α-二甲基苯乙腈)的制备 | 第49页 |
| ·化合物10 (α,α-二甲基苯乙酸)的制备 | 第49页 |
| ·化合物11 (α,α-二甲基苯乙酸甲酯)的制备 | 第49-50页 |
| ·化合物12 (α,α-二甲基苯乙醇)的制备 | 第50页 |
| ·化合物13 (α,α-二甲基苯乙醇乙酸酯)的制备 | 第50页 |
| ·化合物14 (2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基-丙醇乙酸酯)的制备 | 第50-51页 |
| ·化合物15 (2-[4-(4-(4-羟基-哌啶基)丁酰基)苯基]-2-甲基-丙醇乙酸酯)的制备 | 第51页 |
| ·化合物16 (2-[4-(4-(4-二苯甲氧基-哌啶基)丁酰基)苯基]-2-甲基-丙醇乙酸酯-d_5的制备 | 第51页 |
| ·化合物17 (羟基依巴斯汀-d_5)的制备 | 第51-52页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第52-67页 |
| ·研究结果 | 第52页 |
| ·合成过程讨论 | 第52-67页 |
| ·化合物1 到化合物3 的合成讨论 | 第52-54页 |
| ·化合物4 的合成讨论 | 第54-56页 |
| ·化合物5 的合成讨论 | 第56-58页 |
| ·化合物6 的合成讨论 | 第58-59页 |
| ·5 依巴斯汀-d_5 的合成讨论 | 第59-60页 |
| ·依巴斯汀-d_5 富马酸盐的合成讨论 | 第60-62页 |
| ·化合物9 的合成讨论 | 第62-63页 |
| ·化合物10 到化合物12 的合成讨论 | 第63-64页 |
| ·化合物13 的合成讨论 | 第64页 |
| ·化合物14 的合成讨论 | 第64-65页 |
| ·化合物15 的合成讨论 | 第65页 |
| ·化合物16 的合成讨论 | 第65页 |
| ·羟基依巴斯汀-d_5 的合成讨论 | 第65-67页 |
| 第四章 总结和展望 | 第67-69页 |
| ·课题总结 | 第67页 |
| ·课题展望 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 在学期间的研究成果及发表的学术论文 | 第75-76页 |
| 附录 | 第76-90页 |
| 附录一 化合物3 的~1H-NMR 图谱 | 第76-77页 |
| 附录二化合物4 的~1H-NMR 图谱 | 第77-78页 |
| 附录三化合物5 的~1H-NMR 图谱 | 第78-79页 |
| 附录四化合物6 的~1H-NMR 图谱 | 第79-80页 |
| 附录五化合物7 的~1H-NMR 图谱 | 第80-81页 |
| 附录六化合物8 在氘带DMSO 中的~1H-NMR 图谱 | 第81-82页 |
| 附录七化合物8 的质谱图谱 | 第82-83页 |
| 附录八化合物8 的HPLC 图谱 | 第83-84页 |
| 附录九化合物9 的~1H-NMR 图谱 | 第84-85页 |
| 附录十化合物11 的~1H-NMR 图谱 | 第85-86页 |
| 附录十一 化合物14 的~1H-NMR 图谱 | 第86-87页 |
| 附录十二 化合物15 的~1H NMR 图谱 | 第87-88页 |
| 附录十三 化合物17 的~1H-NMR 图谱 | 第88-89页 |
| 附录十四 化合物17 的质谱图谱 | 第89-90页 |
| 附录十五 化合物17 的HPLC 图谱 | 第90页 |
