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噬菌体肽库筛选MT1-MMP特异性亲和肽在肿瘤显像中的基础研究

摘要第1-8页
Abstract第8-15页
英文缩略词表第15-16页
第一章 金属蛋白酶(MMPs)在恶性肿瘤显像中的应用第16-28页
   ·前言第16-17页
   ·MMPs 和 TIMPs 介绍第17-18页
   ·癌症中的 MMPs第18页
   ·MT1-MMP第18-20页
   ·体内显像基质金属蛋白酶表达的方法第20-26页
     ·光学显像第20-22页
     ·PET 和 SPECT 显像第22-25页
     ·MRI 对比剂第25-26页
   ·显像 MMPs 活动的应用第26-27页
   ·小结第27-28页
第二章 噬菌体随机十二肽库筛选 MT1-MMP 亲和肽第28-46页
   ·引言第28-30页
   ·实验材料与方法第30-33页
     ·实验材料第30页
     ·实验仪器第30-31页
     ·实验试剂第31-33页
   ·实验方法第33-38页
     ·肽的固相合成(手工)第33-34页
     ·铺板 ER2738 细胞的制备第34页
     ·噬菌体滴度测定第34-35页
     ·MT1-MMP 催化域蛋白表面特异序列肽为靶点筛选亲和肽第35-36页
     ·测序噬菌体单链 DNA 的提取第36-37页
     ·ELISA 法检测四轮筛选后获得的重组噬菌体克隆与MT1-MMP 特异性小肽的结合活性第37-38页
     ·ELISA 法测定筛选的噬菌体肽与 MT1-MMP 特异小肽之间的 Kd 值第38页
   ·实验结果第38-43页
     ·MT1-MMP 亲和肽的合成第38-39页
     ·肽库的亲和筛选第39-41页
     ·筛选的亲和小肽的氨基酸序列分析第41页
     ·筛选的噬菌体肽和 MT1-MMP 特异序列肽之间解离常数Kd 值的测定第41-43页
   ·讨论第43-46页
第三章 候选小肽与 MT1-MMP 蛋白相互作用研究第46-58页
   ·引言第46-48页
     ·表面等离子体共振仪结构组成及原理第46-48页
   ·实验设计第48-49页
   ·实验部分第49-50页
     ·实验仪器与试剂第49页
     ·实验方法第49-50页
   ·实验结果第50-54页
     ·MT1-MMP 催化域蛋白的偶联第50-51页
     ·结合分析第51-52页
     ·动力学分析第52-54页
   ·讨论第54-58页
第四章 多肽荧光标记及 Cy5.5-AF7p 在荷瘤鼠中的光学显像研究第58-64页
   ·前言第58页
   ·材料与方法第58-60页
     ·实验材料第58页
     ·实验仪器第58-59页
     ·实验方法第59-60页
   ·结果第60-62页
     ·多肽荧光标记第60页
     ·光学成像方法研究 Cy5.5-AF7P 在体内的 MT1-MMP 靶向性第60-61页
     ·光学成像方法研究 Cy5.5-AF7P 在体内的生物学分布第61-62页
   ·讨论第62-64页
第五章 多肽核素标记及 ~(99m)Tc-HYNIC-AF7P 在荷瘤鼠中的 SPECT显像研究第64-76页
   ·前言第64页
   ·~(99m)Tc-HYNIC-AF7P(tricine)(TPPTS)的制备及质控第64-69页
     ·实验材料第64-66页
     ·实验方法第66-67页
     ·结果第67-68页
     ·讨论第68-69页
   ·~(99m)Tc-HYNIC-AF7P 在乳腺癌裸鼠中的显像研究第69-73页
     ·实验材料第70-71页
     ·实验方法第71页
     ·实验结果第71-73页
   ·讨论第73-76页
第六章 结论第76-90页
作者简介第90-92页
攻读博士期间发表的论文第92-94页
致谢第94页

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