| 中文摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一篇 绪论 | 第15-30页 |
| 第一章 肿瘤药物基因组学研究进展 | 第15-23页 |
| 1.药物基因组学的概念 | 第15页 |
| 2.单核苷酸多态性 | 第15-16页 |
| 3.肿瘤药物基因组学的研究现状 | 第16-23页 |
| ·以临床样本为研究对象 | 第16-21页 |
| ·几种与药物代谢酶基因多态性相关的化疗药物 | 第16-17页 |
| ·6-巯嘌呤与TPMT基因多态性 | 第17页 |
| ·5-氟尿嘧啶与TSER基因多态性 | 第17-19页 |
| ·Irinotecan与UGT1A1基因多态性 | 第19页 |
| ·铂类药物与XRCC1基因多态性 | 第19-21页 |
| ·肿瘤药物基因组学研究新方法进展-基因芯片在药物基因组学研究中的应用 | 第21-22页 |
| ·鼠作为药物基因组学研究的模型 | 第22-23页 |
| 4.肿瘤药物基因组学未来的发展 | 第23页 |
| 第二章 本课题立题依据及研究背景 | 第23-30页 |
| 1.本研究选择的肿瘤种类和化疗药物 | 第23-24页 |
| 2.体内参与长春瑞滨—铂类/多西他赛—铂类药物代谢、转运的基因 | 第24-30页 |
| ·药物的代谢 | 第24-25页 |
| ·药物在体内的转运 | 第25-28页 |
| ·多药耐药基因 | 第25-26页 |
| ·MDR1基因的多态性 | 第26-28页 |
| ·影响MDR1的表达的基因--COX-2 | 第28-30页 |
| ·COX-2的结构 | 第28-29页 |
| ·COX-2的生物学功能 | 第29页 |
| ·COX-2的基因多态性 | 第29-30页 |
| 第二篇 药物代谢、转运相关基因SNP与长春瑞滨联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌临床疗效之间关系探讨 | 第30-42页 |
| 1.本部分的设计思路 | 第30页 |
| 2.材料与方法 | 第30-33页 |
| ·标本收集 | 第30页 |
| ·DNA提取 | 第30-31页 |
| ·SNP分型 | 第31-33页 |
| ·临床病例资料的统计 | 第33页 |
| ·结果统计 | 第33页 |
| 3.实验结果 | 第33-39页 |
| ·患者基本情况 | 第33-34页 |
| ·等位基因分型、分布频率及Hardy-weinberg平衡检验 | 第34-36页 |
| ·患者各因素与长春瑞滨疗效关系 | 第36-37页 |
| ·各SNP基因型与长春瑞滨疗效关系 | 第37-39页 |
| 4.讨论 | 第39-41页 |
| ·长春瑞滨-铂类方案疗效与3个SNP位点基因型的关联性 | 第39-40页 |
| ·存在的问题 | 第40-41页 |
| 5.结论 | 第41-42页 |
| 第三篇 药物代谢转运相关基因SNP与多西他赛对晚期非小细胞肺癌临床疗效之间关系探讨 | 第42-51页 |
| 1.本部分的设计思路 | 第42页 |
| 2.材料与方法 | 第42-43页 |
| ·标本收集 | 第42页 |
| ·DNA提取 | 第42页 |
| ·SNP分型 | 第42页 |
| ·临床病例资料的统计 | 第42页 |
| ·结果统计 | 第42-43页 |
| 3.实验结果 | 第43-49页 |
| ·患者基本情况 | 第43页 |
| ·等位基因分型、分布频率及Hardy-weinberg平衡检验 | 第43-47页 |
| ·患者各因素与多西他赛疗效关系 | 第47-48页 |
| ·各SNP基因型与多西他赛疗效关系 | 第48-49页 |
| ·各SNP基因型与毒性反应之间的关系 | 第49页 |
| 4.讨论 | 第49-50页 |
| 5.结论 | 第50-51页 |
| 第四篇 人MDR1基因多态性与肺癌组织中P-gp表达之间的关系 | 第51-61页 |
| 1.研究背景 | 第51页 |
| 2.材料与方法 | 第51-55页 |
| ·标本 | 第51页 |
| ·试剂 | 第51页 |
| ·MDR1 3435及2677位点SNP分型 | 第51-52页 |
| ·半定量RT-PCR法分析肺癌组织中MDR1 mRNA的表达 | 第52-54页 |
| ·免疫组化法分析肺癌组织中P-gp的表达 | 第54页 |
| ·统计分析 | 第54-55页 |
| 3.结果 | 第55-58页 |
| ·SNP分型结果如表所示 | 第55页 |
| ·半定量RT-PCR结果 | 第55-56页 |
| ·免疫组化结果 | 第56-58页 |
| 4.讨论 | 第58-60页 |
| ·Hardy-weinberg平衡检验 | 第58-59页 |
| ·C3435T基因型与肺癌组织中P-gp表达之间的关系 | 第59页 |
| ·G2677T(A)位点基因型与肺癌组织中P-gp表达之间的关系 | 第59页 |
| ·存在的问题 | 第59-60页 |
| 5.结论 | 第60-61页 |
| 结语 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文目录 | 第73-74页 |
| 学位论文评阅及答辩情况 | 第74-75页 |
| 英文论文 | 第75-116页 |
