| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 目录 | 第7-11页 |
| 引言 | 第11-13页 |
| 1 乙肝病毒YMDD变异检测及治疗进展 | 第13-38页 |
| ·病毒基因组 | 第13-15页 |
| ·双链 | 第13-14页 |
| ·粘性末端 | 第14-15页 |
| ·基因组成 | 第15-16页 |
| ·S-ORF | 第15页 |
| ·C-ORF | 第15页 |
| ·X-ORF | 第15页 |
| ·P-ORF | 第15页 |
| ·结构特点 | 第15-16页 |
| ·HBV致病机理 | 第16-19页 |
| ·HBV感染早期的病毒复制与固有免疫 | 第16-17页 |
| ·HBV感染早期的病毒复制与适应性免疫 | 第17页 |
| ·慢性HBV感染的病毒动力学 | 第17-18页 |
| ·慢性HBV感染的免疫动力学——适应性免疫的削弱 | 第18-19页 |
| ·临床诊断 | 第19-20页 |
| ·慢性乙型肝炎 | 第19页 |
| ·乙型肝炎肝硬化 | 第19-20页 |
| ·携带者 | 第20页 |
| ·隐匿性慢性乙型肝炎 | 第20页 |
| ·乙型肝炎的治疗进展 | 第20-23页 |
| ·免疫增强剂 | 第20-21页 |
| ·核苷(酸)类似物治疗 | 第21-22页 |
| ·免疫调节治疗 | 第22页 |
| ·治疗性疫苗 | 第22页 |
| ·基因疗法 | 第22页 |
| ·抗体性药物 | 第22-23页 |
| ·其他抗病毒药物及中药治疗 | 第23页 |
| ·抗病毒治疗的推荐意见 | 第23-27页 |
| ·慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者 | 第23页 |
| ·HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 | 第23-24页 |
| ·代偿期乙型肝炎肝硬化患者 | 第24页 |
| ·失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 | 第24页 |
| ·应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 | 第24页 |
| ·肝移植患者 | 第24-25页 |
| ·HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者治疗推荐意见 | 第25-27页 |
| ·治疗的总体目标 | 第27-28页 |
| ·抗病毒治疗的一般适应症 | 第27页 |
| ·抗病毒治疗的应答 | 第27-28页 |
| ·拉米夫定耐药株(YMDD)变异检测方法进展及与病毒基因型的关系 | 第28-32页 |
| ·乙肝病毒YMDD变异 | 第28-29页 |
| ·变异检测方法 | 第29-31页 |
| ·YMDD变异与病毒基因分型 | 第31-32页 |
| ·本研究的设计思路、工作内容及安排 | 第32页 |
| ·方法学建立 | 第32页 |
| ·应用所建立的方法监测拉米夫定治疗过程中的耐药突变 | 第32页 |
| ·将所建立的方法应用于序贯治疗研究 | 第32页 |
| ·参考文献 | 第32-38页 |
| 2 乙型肝炎病毒拉米夫定耐药株变异率快速检测方法建立 | 第38-55页 |
| ·材料和试剂 | 第38-39页 |
| ·标本来源 | 第38页 |
| ·试剂与仪器 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-43页 |
| ·血清HBV DNA的提取 | 第39页 |
| ·质粒控制 | 第39页 |
| ·引物及探针设计 | 第39-40页 |
| ·病毒变异率计算 | 第40页 |
| ·DNA序列测定 | 第40页 |
| ·HBV亚克隆 | 第40-43页 |
| ·结果与分析 | 第43-51页 |
| ·引物与探针的特异性 | 第43-44页 |
| ·检测的敏感度与检测限 | 第44-45页 |
| ·错配实验 | 第45-47页 |
| ·实时荧光PCR结果与测序对比 | 第47页 |
| ·YMDD部分测序结果 | 第47-51页 |
| ·检测时间 | 第51页 |
| ·讨论 | 第51-53页 |
| ·小结 | 第53页 |
| ·参考文献 | 第53-55页 |
| 3 拉米夫定耐药株变异率的快速检测之应用一:慢性乙肝患者拉米夫定耐药突变的临床诊断 | 第55-64页 |
| ·材料与方法 | 第55页 |
| ·标本来源 | 第55页 |
| ·试剂与仪器 | 第55页 |
| ·实验方法 | 第55-57页 |
| ·血清HBV DNA提取 | 第55-56页 |
| ·血清HBV DNA定量测定 | 第56页 |
| ·拉米夫定耐药株的检测 | 第56-57页 |
| ·统计学处理 | 第57页 |
| ·结果与分析 | 第57-60页 |
| ·不同治疗时间血清HBV DNA阳性率变化 | 第57-58页 |
| ·拉米夫定治疗过程中的YMDD变异分析 | 第58-59页 |
| ·YMDD突变病毒株占病毒群体的比例 | 第59-60页 |
| ·讨论 | 第60-62页 |
| ·结论 | 第62页 |
| ·参考文献 | 第62-64页 |
| 4 拉米夫定耐药株变异率的快速检测之应用二:拉米夫定与干扰素a序贯治疗e抗原阴性中国患者变异率 | 第64-101页 |
| ·材料和试剂 | 第64-65页 |
| ·标本来源 | 第64页 |
| ·试剂与仪器 | 第64-65页 |
| ·实验方法 | 第65-75页 |
| ·患者分组 | 第65页 |
| ·YMDD变异检测 | 第65-67页 |
| ·HBV DNA检测及ALT水平检测 | 第67-69页 |
| ·乙肝表面标志物检测 | 第69-70页 |
| ·病毒基因分型 | 第70-71页 |
| ·肝组织病理学检测 | 第71-73页 |
| ·外周血T淋巴细胞AgNORs(嗜银蛋白含量)检测 | 第73-74页 |
| ·外周血T淋巴细胞亚群绝对值检测 | 第74-75页 |
| ·结果与分析 | 第75-95页 |
| ·患者基本状况 | 第75-76页 |
| ·拉米夫定耐药株检测结果 | 第76-78页 |
| ·生物化学应答 | 第78-79页 |
| ·病毒学应答 | 第79-81页 |
| ·肝组织变化 | 第81-87页 |
| ·拉米夫定组与序贯治疗组嗜银蛋白(AgNORs I.S%)含量变化 | 第87-90页 |
| ·拉米夫定组与序贯治疗组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群绝对值变化 | 第90-93页 |
| ·病毒基因分型与YMDD变异关系研究 | 第93-95页 |
| ·不良反应 | 第95页 |
| ·讨论 | 第95-97页 |
| ·结论 | 第97-98页 |
| ·参考文献 | 第98-101页 |
| 5 结论与展望 | 第101-103页 |
| ·主要结论 | 第101页 |
| ·展望 | 第101-103页 |
| 论文创新点 | 第103-104页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
