| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-10页 |
| 第一章 转化生长因子与胰岛素信号通路概述 | 第10-30页 |
| 1 转化生长因子信号通路 | 第10-12页 |
| ·转化生长因子分类 | 第10页 |
| ·转化生长因子受体 | 第10-11页 |
| ·TGFβ信号的效应分子Smad | 第11-12页 |
| 2 TGFβ调控的生物学效应 | 第12-15页 |
| ·TGFβ的下游基因 | 第12-14页 |
| ·TGFβ调控的生物学过程 | 第14-15页 |
| 3 胰岛素信号通路 | 第15-20页 |
| ·胰岛素受体 | 第15页 |
| ·胰岛素受体底物 | 第15-16页 |
| ·胰岛素激活的P13K/AKT 通路 | 第16-17页 |
| ·胰岛素激活的葡萄糖转运 | 第17-18页 |
| ·PTP18 对胰岛素信号的负调控 | 第18-20页 |
| ·胰岛素耐受与人类疾病 | 第20页 |
| 4 TGFβ通路的调控及其与胰岛素信号的交互作用 | 第20-23页 |
| 参考文献 | 第23-30页 |
| 第二章 PTP18 通过胰岛素通路调控Smad2 的激活 | 第30-48页 |
| 1 引言 | 第30-32页 |
| 2 材料与方法 | 第32-34页 |
| 3 结果 | 第34-40页 |
| ·CHO 细胞对TGFβ1 的响应 | 第34-35页 |
| ·胰岛素抑制TGFβ1诱导的Smad2激活过程 | 第35-36页 |
| ·P13K/AKT 通路对胰岛素介导的Smad2 活化抑制是必需的 | 第36-38页 |
| ·过表达PTP18能够有效减弱胰岛素对Smad2的活化抑制 | 第38-39页 |
| ·PTP18抑制剂能够重建胰岛素对Smad2的活化抑制 | 第39-40页 |
| 4 讨论 | 第40-44页 |
| 参考文献 | 第44-48页 |
| 第三章 原钒酸钠对TGFβ信号通路的影响 | 第48-65页 |
| 1 引言 | 第48-52页 |
| 2 材料与方法 | 第52-53页 |
| 3 结果 | 第53-58页 |
| ·原钒酸钠上调TGFβ1 诱导的Smad2 活化 | 第53-54页 |
| ·原钒酸钠能够加速TGFβ1诱导的Smad2核转移 | 第54-55页 |
| ·原钒酸钠对Smad2 激活的调控作用独立于P13K/AKT 通路 | 第55-57页 |
| ·细胞膜穴样凹陷（Caveolae）参与原钒酸钠对Smad2 激活的上调效应 | 第57-58页 |
| 4 讨论 | 第58-62页 |
| 参考文献 | 第62-65页 |
| 第四章 基于荧光成像系统IN Cell Analyzer 的化合物评价 | 第65-85页 |
| 1 引言 | 第65-67页 |
| 2 材料与方法 | 第67-70页 |
| 3 结果 | 第70-76页 |
| ·GST-PTP18 的表达纯化、酶活测定以及新抑制剂的发现 | 第70-71页 |
| ·抑制剂类型的确定 | 第71-72页 |
| ·新PTP18 抑制剂能够增强AKT 的活化 | 第72-74页 |
| ·新PTP18 抑制剂能够促进GLUT4 的膜转移 | 第74-75页 |
| ·新PTP18 抑制剂能够调节胰岛素对Smad2 的活化抑制 | 第75-76页 |
| 4 讨论 | 第76-82页 |
| 参考文献 | 第82-85页 |
| 第五章 雌激素受体激活方式 | 第85-94页 |
| 1 雌激素受体的结构和功能 | 第85-86页 |
| 2 雌激素受体的激活 | 第86-88页 |
| ·配体依赖的雌激素受体激活 | 第86-87页 |
| ·非配体依赖的雌激素受体激活 | 第87-88页 |
| 3 雌激素受体激活后的基因调节作用 | 第88-89页 |
| 4 雌激素受体激活后的非基因调节作用 | 第89-92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 第六章 配体对ER/共激活因子相互作用的调控 | 第94-115页 |
| 1 引言 | 第94-95页 |
| 2 材料与方法 | 第95-99页 |
| 3 结果 | 第99-107页 |
| ·酵母中ERα以配体依赖的方式招募共激活因子 | 第99-101页 |
| ·SERM 对E2 激活的ERα/共激活因子相互作用的调控 | 第101-103页 |
| ·Raloxifene 能够激活ERα招募共激活因子 | 第103页 |
| ·SERM 在体外对ERα/共激活因子相互作用的拮抗 | 第103-105页 |
| ·配体结合对ERα-LBD 的二聚特征没有显著影响 | 第105-107页 |
| 4 讨论 | 第107-111页 |
| 参考文献 | 第111-115页 |
| Selected Publications | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117页 |
