| 摘要 | 第1-16页 |
| Abstract | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-30页 |
| 1 氧化苦参碱的研究进展 | 第18-20页 |
| ·药理活性 | 第18页 |
| ·药动学及体内代谢研究 | 第18-19页 |
| ·氧化苦参碱的剂型研究 | 第19-20页 |
| 2 脂质体研究现状 | 第20-21页 |
| ·脂质体的发展历程 | 第20页 |
| ·脂质体的优势 | 第20页 |
| ·脂质体的载药 | 第20-21页 |
| ·中药脂质体的研究进展 | 第21页 |
| 3 叔丁醇／水共溶剂冷冻干燥工艺及其在药剂学中的应用 | 第21-26页 |
| ·非水相共溶剂体系冷冻干燥工艺的发展 | 第21页 |
| ·叔丁醇作为冻干溶剂的特点 | 第21-22页 |
| ·叔丁醇／水共溶剂体系中晶形的影响 | 第22-23页 |
| ·叔丁醇／水共溶剂体系冻干工艺在制剂中的应用 | 第23-26页 |
| ·采用叔丁醇／水共溶剂体系冻干工艺制备固体制剂 | 第23-24页 |
| ·采用叔丁醇／水共溶剂系统制备分散体系 | 第24-25页 |
| ·采用叔丁醇／水共溶剂系统对制剂工艺路线改进 | 第25-26页 |
| 4 立题意义 | 第26页 |
| 参考文献 | 第26-30页 |
| 第一章 氧化苦参碱处方前研究 | 第30-47页 |
| 1 氧化苦参碱溶解度的研究 | 第32-33页 |
| ·实验方法 | 第32页 |
| ·氧化苦参碱在不同水溶液中溶解度的测定 | 第32页 |
| ·氧化苦参碱在不同有机溶剂中溶解度的测定 | 第32页 |
| ·结果与讨论 | 第32-33页 |
| 2 氧化苦参碱pK_a的测定 | 第33-38页 |
| ·实验方法 | 第33-35页 |
| ·电位滴定法测定氧化苦参碱pK_a | 第33-34页 |
| ·分光光度指示剂法测定氧化苦参碱pK_a | 第34-35页 |
| ·结果与讨论 | 第35-38页 |
| ·电位滴定法测定氧化苦参碱pK_a | 第35-36页 |
| ·分光光度指示剂法测定氧化苦参碱pK_a | 第36-38页 |
| 3 氧化苦参碱表观油／水分配系数的测定 | 第38-40页 |
| ·实验方法 | 第38页 |
| ·色谱条件 | 第38页 |
| ·不同pH下氧化苦参碱表观正辛醇／水分配系数的测定 | 第38页 |
| ·不同pH下氧化苦参碱表观氯仿／水分配系数的测定 | 第38页 |
| ·结果与讨论 | 第38-40页 |
| ·不同pH下氧化苦参碱表观正辛醇／水分配系数 | 第38-39页 |
| ·不同pH下氧化苦参碱表观氯仿／水分配系数 | 第39-40页 |
| 4 脂质体包封率的测定方法研究 | 第40-44页 |
| ·氧化苦参碱的含量测定方法 | 第40-41页 |
| ·色谱条件 | 第40页 |
| ·线性考察 | 第40-41页 |
| ·氧化苦参碱脂质体包封率的测定 | 第41-43页 |
| ·曲拉通(Triton X-100)破坏法测定脂质体中总药量 | 第41-42页 |
| ·实验方法 | 第41页 |
| ·回收率考察 | 第41-42页 |
| ·超滤法分离游离药物 | 第42页 |
| ·实验方法 | 第42页 |
| ·方法回收率 | 第42页 |
| ·包封率的测定方法 | 第42-43页 |
| ·讨论 | 第43-44页 |
| ·液相色谱含量测定方法的建立 | 第43页 |
| ·脂质体总药量的测定方法 | 第43-44页 |
| ·包封率测定中游离药物的分离方法 | 第44页 |
| 5 本章小结 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-47页 |
| 第二章 被动载药法制备氧化苦参碱脂质体的研究 | 第47-65页 |
| 1 被动载药法脂质体制备方法研究 | 第49-62页 |
| ·乙醇注入法 | 第49-51页 |
| ·实验方法 | 第49页 |
| ·结果与讨论 | 第49-51页 |
| ·磷脂用量的影响 | 第49-50页 |
| ·投药量的影响 | 第50页 |
| ·胆固醇用量的影响 | 第50-51页 |
| ·磷脂种类的影响 | 第51页 |
| ·薄膜分散法 | 第51-53页 |
| ·实验方法 | 第52页 |
| ·结果与讨论 | 第52-53页 |
| ·投药量的影响 | 第52页 |
| ·不同磷脂的影响 | 第52-53页 |
| ·反相蒸发法 | 第53-54页 |
| ·实验方法 | 第53-54页 |
| ·结果与讨论 | 第54页 |
| ·脱水再水化法 | 第54-56页 |
| ·实验方法 | 第54-55页 |
| ·结果与讨论 | 第55-56页 |
| ·不同糖脂比的影响 | 第55页 |
| ·投药量的影响 | 第55-56页 |
| ·前体法 | 第56-57页 |
| ·实验方法 | 第56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-57页 |
| ·多囊脂质体 | 第57-62页 |
| ·实验方法 | 第57页 |
| ·制备工艺 | 第57页 |
| ·测定包封率时样品的处理 | 第57页 |
| ·结果与讨论 | 第57-62页 |
| ·多囊脂质体外观 | 第57-59页 |
| ·多囊脂质体包封率的影响因素考察 | 第59-62页 |
| 2 本章小结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第三章 pH梯度主动载药法制备氧化苦参碱脂质体的研究 | 第65-80页 |
| 1 pH梯度主动载药法制备氧化苦参碱脂质体 | 第66-69页 |
| ·实验方法 | 第66页 |
| ·空白脂质体的制备 | 第66页 |
| ·主动载药 | 第66页 |
| ·结果与讨论 | 第66-69页 |
| ·药脂比对包封率的影响 | 第66-67页 |
| ·磷脂为SPC(Epikuron 200和注射用SPC) | 第66-67页 |
| ·磷脂为HSPC(Epikuron 200 SH) | 第67页 |
| ·柠檬酸浓度对包封率的影响 | 第67-68页 |
| ·孵化温度和孵化时间对包封率的影响 | 第68-69页 |
| ·磷脂为SPC(Epikuron 200) | 第68-69页 |
| ·磷脂为HSPC(Epikuron 200 SH) | 第69页 |
| 2 氧化苦参碱脂质体的体外释放研究 | 第69-71页 |
| ·实验方法 | 第70页 |
| ·SPC脂质体和HSPC脂质体的制备 | 第70页 |
| ·SPC和HSPC两种脂质体的体外释放 | 第70页 |
| ·结果与讨论 | 第70-71页 |
| 3 与几种生物碱主动载药的比较 | 第71-75页 |
| ·实验方法 | 第71-72页 |
| ·阿霉素和盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体的制备 | 第71页 |
| ·包封率的测定 | 第71-72页 |
| ·体外释放与血浆稳定性 | 第72页 |
| ·实验结果 | 第72-75页 |
| ·温度对主动载药的影响 | 第72-73页 |
| ·温度对大豆磷脂制备的DXR和HAR脂质体主动载药的影响 | 第72-73页 |
| ·温度对氢化磷脂制备的DXR和HAR脂质体主动载药的影响 | 第73页 |
| ·体外释放考察 | 第73-75页 |
| ·DXRL(Epikuron 200)体外释放 | 第73-74页 |
| ·HARL体外释放 | 第74-75页 |
| 4 讨论 | 第75-78页 |
| ·氧化苦参碱的主动载药 | 第75-76页 |
| ·三种碱性药物主动载药的比较 | 第76-78页 |
| 5 本章小结 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 第四章 氧化苦参碱脂质体小鼠体内药动学与组织分布研究 | 第80-104页 |
| 1 氧化苦参碱脂质体在小鼠体内的药动学 | 第81-91页 |
| ·实验方法 | 第81-85页 |
| ·试验动物 | 第81页 |
| ·氧化苦参碱脂质体的制备 | 第81页 |
| ·给药方案与血液样品采集 | 第81-82页 |
| ·HPLC-UV法小鼠血浆中氧化苦参碱的测定 | 第82-85页 |
| ·色谱条件 | 第82页 |
| ·苦参碱、氧化苦参碱标准系列溶液及内标溶液的配制 | 第82页 |
| ·血浆样品预处理 | 第82页 |
| ·方法的选择性 | 第82-84页 |
| ·标准曲线制备 | 第84页 |
| ·精密度 | 第84-85页 |
| ·提取回收率 | 第85页 |
| ·血浆样品的测定 | 第85页 |
| ·实验结果 | 第85-89页 |
| ·小鼠给药后血药浓度 | 第85-88页 |
| ·血浆中氧化苦参碱浓度 | 第85-86页 |
| ·血浆中苦参碱浓度 | 第86-88页 |
| ·药物动力学参数 | 第88-89页 |
| ·讨论 | 第89-91页 |
| ·分析方法的建立 | 第89-90页 |
| ·色谱条件 | 第89页 |
| ·吸收波长的选择 | 第89页 |
| ·内标物的选择 | 第89-90页 |
| ·血浆预处理 | 第90页 |
| ·氧化苦参碱在小鼠体内的药动学结果分析 | 第90-91页 |
| 2 氧化苦参碱脂质体在小鼠体内的组织分布研究 | 第91-102页 |
| ·实验方法 | 第91-94页 |
| ·试验动物、氧化苦参碱脂质体的制备和给药方案 | 第91页 |
| ·组织样品采集及预处理方法 | 第91页 |
| ·HPLC-UV法测定小鼠各个组织中氧化苦参碱 | 第91-94页 |
| ·色谱条件及苦参碱、氧化苦参碱标准系列溶液及内标溶液的配制 | 第91页 |
| ·方法的选择性 | 第91-93页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第93页 |
| ·方法的精密度 | 第93-94页 |
| ·提取回收率 | 第94页 |
| ·实验结果 | 第94-100页 |
| ·氧化苦参碱和苦参碱在小鼠体内的组织分布 | 第94-98页 |
| ·氧化苦参碱在小鼠体内的组织分布 | 第94-96页 |
| ·代谢产物苦参碱在小鼠体内的组织分布 | 第96-98页 |
| ·组织中分布研究比较 | 第98-100页 |
| ·氧化苦参碱脂质体在肝脏中AUC比较 | 第98-100页 |
| ·氧化苦参碱脂质体其它脏器中AUC比较 | 第100页 |
| ·讨论 | 第100-102页 |
| ·分析方法的建立 | 第100-101页 |
| ·组织样品处理 | 第101页 |
| ·氧化苦参碱和苦参碱在小鼠体内的组织分布 | 第101-102页 |
| ·氧化苦参碱的组织分布 | 第101页 |
| ·代谢产物苦参碱的组织分布 | 第101-102页 |
| ·肝脏中分布的综合分析 | 第102页 |
| 3 本章小结 | 第102页 |
| 参考文献 | 第102-104页 |
| 第五章 氧化苦参碱脂质体及单相溶液冷冻干燥工艺的研究 | 第104-123页 |
| 1 脂质体冷冻干燥工艺研究 | 第105-111页 |
| ·实验方法 | 第105-106页 |
| ·脂质体的制备及冻干 | 第105-106页 |
| ·冻干温度曲线 | 第106页 |
| ·脂质体冻干前后粒径的测定 | 第106页 |
| ·脂质体冻干前与冻干后主动载药 | 第106页 |
| ·结果与讨论 | 第106-111页 |
| ·冻干温度曲线 | 第106-107页 |
| ·冻干前后脂质体粒径变化 | 第107-110页 |
| ·叔丁醇的作用 | 第110页 |
| ·脂质体冻干前和冻干后的主动载药 | 第110-111页 |
| 2 单相溶液冷冻干燥法制备磷脂固体分散体 | 第111-118页 |
| ·实验方法 | 第111-112页 |
| ·磷脂固体分散体的制备方法 | 第111页 |
| ·叔丁醇／水共溶剂体系的低温显微镜观察 | 第111页 |
| ·叔丁醇／水共溶剂的DSC分析 | 第111-112页 |
| ·结果与讨论 | 第112-118页 |
| ·低温显微观察 | 第112-113页 |
| ·冻干曲线 | 第113-114页 |
| ·单相溶液的DSC | 第114-118页 |
| ·叔丁醇对蔗糖(冻干保护剂)玻璃化温度(T_(g’))的影响 | 第114-116页 |
| ·辅料对叔丁醇／水单相溶液的影响 | 第116-118页 |
| 3 单相溶液冷冻干燥工艺的研究 | 第118-121页 |
| ·单相溶液冷冻干燥工艺影响因素考察 | 第118-121页 |
| ·实验初期对分散介质的考察 | 第118页 |
| ·实验方法 | 第118页 |
| ·结果 | 第118页 |
| ·实验初期对冻干机及冻干条件的考察 | 第118-119页 |
| ·实验方法 | 第118-119页 |
| ·结果与讨论 | 第119页 |
| ·实验初期对不同预冻条件考察 | 第119-120页 |
| ·实验方法 | 第119-120页 |
| ·实验结果 | 第120页 |
| ·带电荷磷脂及溶液pH的影响 | 第120-121页 |
| ·实验方法 | 第120页 |
| ·结果与讨论 | 第120-121页 |
| ·磷脂分散体水化后形成脂质体的主动载药 | 第121页 |
| 4 本章小结 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-123页 |
| 全文结论 | 第123-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 作者简历 | 第125页 |
