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一种新型小分子环肽的抗肿瘤作用研究

摘要第3-5页
Abstract第5页
英文缩略词对照表第6-9页
第一章 前言第9-19页
    1.1 多肽药物简介第9-12页
        1.1.1 多肽药物的开发现状第9页
        1.1.2 多肽药物的特点第9-11页
        1.1.3 靶向RTKs家族的多肽药物第11-12页
    1.2 FGFs与FGFRs的介绍第12-15页
        1.2.1 FGFR的亚型第12-13页
        1.2.2 FGF/FGFRs参与的信号通路第13-15页
        1.2.3 以FGFRs为靶点的抗肿瘤药物开发现状第15页
    1.3 本课题的提出第15-17页
        1.3.1 前期的工作介绍第15-16页
        1.3.2 研究的目的及创新点第16-17页
    1.4 研究思路第17-18页
    1.5 技术路线第18-19页
第二章 材料与仪器第19-27页
    2.1 材料第19-25页
        2.1.1 细胞株第19页
        2.1.2 抗体、试剂盒第19-20页
        2.1.3 常用试剂及耗材第20-21页
        2.1.4 实验常用溶液及配方第21-25页
    2.2 实验仪器和设备第25-27页
第三章 实验方法第27-35页
    3.1 细胞的复苏第27页
    3.2 细胞的培养、传代第27页
    3.3 细胞的冻存第27-28页
    3.4 等温滴定微量量热实验(ITC200)第28页
    3.5 western blot检测相关蛋白因子的变化第28-31页
    3.6 细胞的增殖活性检测CCK-8 实验第31-32页
    3.7 克隆形成实验第32页
    3.8 间接免疫荧光实验第32-33页
    3.9 动物实验第33-34页
    3.10 酶联免疫吸附实验(ELISA)第34-35页
第四章实验结果与分析第35-52页
    4.1 基于P5短肽的环肽设计、合成及相关特性分析第35-40页
        4.1.1 LcP5和DcP5环肽的设计与合成第35-37页
        4.1.2 环肽与FGFR2的亲和力检测第37-38页
        4.1.3 DcP5环肽的稳定性验证第38-40页
    4.2 DcP5环肽的抗肿瘤活性检测第40-41页
    4.3 DcP5环肽的药效和毒副作用分析第41-47页
        4.3.1 DcP5环肽处理荷瘤小鼠后肿瘤生长情况第41-43页
        4.3.2 DcP5环肽处理荷瘤小鼠的生化指标检测第43-46页
        4.3.3 DcP5环肽处理荷瘤小鼠的组织器官的切片分析第46-47页
    4.4 DcP5环肽对下游信号通路相关因子的影响第47-52页
        4.4.1 细胞水平检测DcP5环肽与FGFR2结合情况第47-48页
        4.4.2 免疫印迹法检测信号通路的活性第48-49页
        4.4.3 DcP5环肽与其他RTKs家族成员的亲和力检测第49-52页
第五章 总结与讨论第52-57页
    5.1 总结第52页
    5.2 讨论第52-56页
        5.2.1 为何选择DcP5而非选择LcP5来进行本研究?第52-53页
        5.2.2 DcP5环肽的生物活性较P5肽更好的原因分析第53-54页
        5.2.3 裸鼠移植瘤模型中的DcP5环肽抗肿瘤活性和安全性分析第54-55页
        5.2.4 DcP5环肽抗肿瘤的分子机制的探讨第55-56页
    5.3 展望第56-57页
参考文献第57-61页
附录第61-62页
攻读硕士期间发表的学术论文第62-63页
致谢第63页

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