摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5页 |
英文缩略词对照表 | 第6-9页 |
第一章 前言 | 第9-19页 |
1.1 多肽药物简介 | 第9-12页 |
1.1.1 多肽药物的开发现状 | 第9页 |
1.1.2 多肽药物的特点 | 第9-11页 |
1.1.3 靶向RTKs家族的多肽药物 | 第11-12页 |
1.2 FGFs与FGFRs的介绍 | 第12-15页 |
1.2.1 FGFR的亚型 | 第12-13页 |
1.2.2 FGF/FGFRs参与的信号通路 | 第13-15页 |
1.2.3 以FGFRs为靶点的抗肿瘤药物开发现状 | 第15页 |
1.3 本课题的提出 | 第15-17页 |
1.3.1 前期的工作介绍 | 第15-16页 |
1.3.2 研究的目的及创新点 | 第16-17页 |
1.4 研究思路 | 第17-18页 |
1.5 技术路线 | 第18-19页 |
第二章 材料与仪器 | 第19-27页 |
2.1 材料 | 第19-25页 |
2.1.1 细胞株 | 第19页 |
2.1.2 抗体、试剂盒 | 第19-20页 |
2.1.3 常用试剂及耗材 | 第20-21页 |
2.1.4 实验常用溶液及配方 | 第21-25页 |
2.2 实验仪器和设备 | 第25-27页 |
第三章 实验方法 | 第27-35页 |
3.1 细胞的复苏 | 第27页 |
3.2 细胞的培养、传代 | 第27页 |
3.3 细胞的冻存 | 第27-28页 |
3.4 等温滴定微量量热实验(ITC200) | 第28页 |
3.5 western blot检测相关蛋白因子的变化 | 第28-31页 |
3.6 细胞的增殖活性检测CCK-8 实验 | 第31-32页 |
3.7 克隆形成实验 | 第32页 |
3.8 间接免疫荧光实验 | 第32-33页 |
3.9 动物实验 | 第33-34页 |
3.10 酶联免疫吸附实验(ELISA) | 第34-35页 |
第四章实验结果与分析 | 第35-52页 |
4.1 基于P5短肽的环肽设计、合成及相关特性分析 | 第35-40页 |
4.1.1 LcP5和DcP5环肽的设计与合成 | 第35-37页 |
4.1.2 环肽与FGFR2的亲和力检测 | 第37-38页 |
4.1.3 DcP5环肽的稳定性验证 | 第38-40页 |
4.2 DcP5环肽的抗肿瘤活性检测 | 第40-41页 |
4.3 DcP5环肽的药效和毒副作用分析 | 第41-47页 |
4.3.1 DcP5环肽处理荷瘤小鼠后肿瘤生长情况 | 第41-43页 |
4.3.2 DcP5环肽处理荷瘤小鼠的生化指标检测 | 第43-46页 |
4.3.3 DcP5环肽处理荷瘤小鼠的组织器官的切片分析 | 第46-47页 |
4.4 DcP5环肽对下游信号通路相关因子的影响 | 第47-52页 |
4.4.1 细胞水平检测DcP5环肽与FGFR2结合情况 | 第47-48页 |
4.4.2 免疫印迹法检测信号通路的活性 | 第48-49页 |
4.4.3 DcP5环肽与其他RTKs家族成员的亲和力检测 | 第49-52页 |
第五章 总结与讨论 | 第52-57页 |
5.1 总结 | 第52页 |
5.2 讨论 | 第52-56页 |
5.2.1 为何选择DcP5而非选择LcP5来进行本研究? | 第52-53页 |
5.2.2 DcP5环肽的生物活性较P5肽更好的原因分析 | 第53-54页 |
5.2.3 裸鼠移植瘤模型中的DcP5环肽抗肿瘤活性和安全性分析 | 第54-55页 |
5.2.4 DcP5环肽抗肿瘤的分子机制的探讨 | 第55-56页 |
5.3 展望 | 第56-57页 |
参考文献 | 第57-61页 |
附录 | 第61-62页 |
攻读硕士期间发表的学术论文 | 第62-63页 |
致谢 | 第63页 |