盐酸阿比朵尔生物粘附缓释微球的研究
| 摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-23页 |
| 试药与仪器 | 第23-24页 |
| 第一章 AH理化性质研究 | 第24-30页 |
| ·试验与结果 | 第24-29页 |
| ·紫外吸收特征 | 第24页 |
| ·药物稳定性 | 第24-25页 |
| 1 原料药的稳定性 | 第24-25页 |
| 2 AH在不同溶剂中稳定性 | 第25页 |
| ·AH分离常数的测定 | 第25-26页 |
| ·AH溶解度测定 | 第26-27页 |
| 1 温度对AH在水中溶解度的影响 | 第26-27页 |
| 2 同离子效应对AH溶解度的影响 | 第27页 |
| 3 pH对AH溶解度的影响 | 第27页 |
| ·AH在不同pH缓冲液中表观油水分配系数 | 第27-28页 |
| ·AH溶解速率常数测定 | 第28-29页 |
| ·讨论 | 第29页 |
| ·本章小结 | 第29-30页 |
| 第二章 AH吸收动力学研究 | 第30-39页 |
| ·AH大鼠在体肠吸收动力学 | 第30-33页 |
| ·分析方法的建立 | 第30-31页 |
| 1 试液的制备 | 第30页 |
| 2 HPLC法测定肠循环液中AH的浓度 | 第30页 |
| 3 分光光度法测酚红浓度-标示肠循环液体积 | 第30-31页 |
| ·大鼠在体肠吸收实验法 | 第31-33页 |
| 1 手术方法 | 第31页 |
| 2 操作方法 | 第31页 |
| 3 肠壁物理吸附的影响 | 第31-32页 |
| 4 pH值对吸收的影响 | 第32页 |
| 5 不同肠段的吸收 | 第32页 |
| 6 药物浓度对吸收的影响 | 第32-33页 |
| 7 不同肠段吸水量 | 第33页 |
| ·AH家兔体内药物动力学研究 | 第33-37页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第33-35页 |
| 1 色谱条件 | 第33页 |
| 2 溶液配制 | 第33-34页 |
| 3 血浆样品的处理与分析 | 第34页 |
| 4 分离度与专属性 | 第34页 |
| 5 标准曲线的制备 | 第34-35页 |
| 6 方法学研究 | 第35页 |
| ·AH家兔体内血药浓度的测定 | 第35-37页 |
| 1 样品采集 | 第35-36页 |
| 2 样品测定 | 第36-37页 |
| 3 药动学参数的非隔室模型分析 | 第37页 |
| ·讨论 | 第37-38页 |
| ·本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章 粘附材料基本理化性质及粘附性考察 | 第39-47页 |
| ·试验与结果 | 第39-44页 |
| ·粘附材料溶胀速率测定 | 第39-40页 |
| ·粘附材料粘度的测定 | 第40-41页 |
| 1 不同粘附材料的粘度与pH的关系 | 第40页 |
| 2 Cb934p在人工肠液中不同浓度时的粘度 | 第40-41页 |
| ·粘附材料与粘膜粘附力的测定 | 第41-43页 |
| 1 家犬胃肠粘膜的准备 | 第41页 |
| 2 试验装置图 | 第41页 |
| 3 粘附性测定 | 第41页 |
| 4 考察项目与结果 | 第41-43页 |
| ·粘附材料在大鼠胃肠道内转运速度的测定 | 第43-44页 |
| ·Cb934p胃内排空半衰期的计算 | 第44页 |
| ·讨论 | 第44-45页 |
| ·本章小结 | 第45-47页 |
| 第四章 AH生物粘附缓释微球的制备 | 第47-73页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第47-49页 |
| ·微球粉体学性质的测定 | 第47-48页 |
| 1 粒径及粒度分布 | 第47页 |
| 2 圆整度 | 第47页 |
| 3 流动性 | 第47页 |
| 4 堆密度 | 第47-48页 |
| ·AH生物粘附缓释微球含量测定方法 | 第48页 |
| 1 标准曲线的绘制 | 第48页 |
| 2 含量测定 | 第48页 |
| 3 收率、载药量和包封率的计算 | 第48页 |
| ·AH生物粘附缓释微球释放度测定方法 | 第48-49页 |
| 1 标准曲线的绘制 | 第48-49页 |
| 2 释放度测定 | 第49页 |
| ·AH生物粘附缓释微球体外粘附性测定方法 | 第49页 |
| 1 体外粘附性测定装置 | 第49页 |
| 2 粘附性测定方法 | 第49页 |
| ·单因素考察AH生物粘附性缓释微球处方及工艺 | 第49-60页 |
| ·微球制备装置的考察 | 第49-50页 |
| 1 容器形状对微球制备的影响 | 第49-50页 |
| 2 搅拌桨与容器直径的比例 | 第50页 |
| 3 搅拌桨位置对微球制备的影响 | 第50页 |
| ·微球制备工艺的考察 | 第50-53页 |
| 1 搅拌速度 | 第50-51页 |
| 2 溶剂挥发温度 | 第51-52页 |
| 3 溶剂挥发时间 | 第52-53页 |
| 4 微球干燥方法 | 第53页 |
| ·微球制备处方因素的考察 | 第53-60页 |
| 1 溶剂系统的选择及相图的绘制 | 第53-54页 |
| 2 分散相和连续相的体积比 | 第54-55页 |
| 3 乙基纤维素的粘度和浓度 | 第55-57页 |
| 4 卡波姆与乙基纤维素比例 | 第57页 |
| 5 药物与辅料的比例 | 第57-58页 |
| 6 乳化剂浓度 | 第58-59页 |
| 7 致孔剂的用量 | 第59-60页 |
| ·AH生物粘附缓释微球处方和工艺优化 | 第60-63页 |
| ·因素及水平安排 | 第60页 |
| ·实验安排 | 第60-61页 |
| ·正交试验结果处理 | 第61-62页 |
| ·生物粘附缓释微球制备 | 第62页 |
| ·工艺的重现性考察 | 第62-63页 |
| ·AH生物粘附缓释微球物态分析和质量考察 | 第63-68页 |
| ·微球的形态观测 | 第63-64页 |
| ·微球的释放度测定 | 第64-66页 |
| 1 桨法与篮法的影响 | 第64页 |
| 2 转速的影响 | 第64页 |
| 3 Cb与Ec配比对释药速率影响 | 第64-65页 |
| 4 pH对释药速率影响 | 第65页 |
| 5 载药量对释药速率影响 | 第65-66页 |
| 6 粒径对释药速率影响 | 第66页 |
| ·微球的动物体内外生物粘附性考察 | 第66-68页 |
| 1 在体动物生物粘附 | 第66-67页 |
| 2 离体动物生物粘附 | 第67-68页 |
| 3 粘附触角观察 | 第68页 |
| ·AH微球的成球过程、释药机理及粘附机理探讨 | 第68-70页 |
| ·AH生物粘附缓释微球的成球过程探讨 | 第68-69页 |
| ·AH生物粘附缓释微球的释药机理探讨 | 第69-70页 |
| ·AH生物粘附缓释微球的粘附机理探讨 | 第70页 |
| ·AH生物粘附缓释微球的初步稳定性试验 | 第70-71页 |
| ·检测项目 | 第70页 |
| ·影响因素试验 | 第70-71页 |
| ·加速试验 | 第71页 |
| ·本章小结 | 第71-73页 |
| 第五章 AH生物粘附缓释微球在家犬体内药动学研究 | 第73-80页 |
| ·试验与结果 | 第73-79页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第73-74页 |
| ·AH生物粘附缓释微球家犬体内血药浓度的测定 | 第74-79页 |
| 1 样品采集 | 第74页 |
| 2 样品测定 | 第74-76页 |
| 3 数据处理 | 第76-79页 |
| ·讨论 | 第79页 |
| ·本章小结 | 第79-80页 |
| 全文结论 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-84页 |
| 致谢 | 第84-87页 |
