| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第12-23页 |
| 1.1 前言 | 第12页 |
| 1.2 G-四链体的结构及生物学功能 | 第12-14页 |
| 1.3 c-MYCG-四链体生物学功能及结构 | 第14-16页 |
| 1.4 G-四链体荧光探针 | 第16-21页 |
| 1.5 本论文主要研究意义及内容 | 第21-23页 |
| 1.5.1 研究意义 | 第21页 |
| 1.5.2 研究内容及方案 | 第21-23页 |
| 第二章 基于结构发现特异性识别c-MYCPu22G-四链体的荧光探针及优化 | 第23-39页 |
| 2.1 前言 | 第23页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第23-26页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第23-25页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2.2.3 溶液配制 | 第26页 |
| 2.3 实验方法与步骤 | 第26-31页 |
| 2.3.1 基于结构的荧光小分子虚拟筛选 | 第26-27页 |
| 2.3.2 激发波长和发射波长确定 | 第27页 |
| 2.3.3 荧光光谱测定荧光小分子-DNAG-四链体相互识别 | 第27-28页 |
| 2.3.4 紫外可视化分析荧光小分子-DNAG-四链体相互识别 | 第28页 |
| 2.3.5 聚丙烯酰胺凝胶(PAGE电泳)分析荧光小分子-DNAG-四链体相互识别 | 第28页 |
| 2.3.6 荧光检测限实验 | 第28-29页 |
| 2.3.7 细胞毒性实验 | 第29-30页 |
| 2.3.8 细胞成像实验 | 第30-31页 |
| 2.4 实验结果 | 第31-38页 |
| 2.4.1 荧光探针筛选和结构优化 | 第31-33页 |
| 2.4.2 在体外分子水平分析9CI对c-MYCPu22G-四链体的荧光选择性 | 第33-35页 |
| 2.4.3 9CI对c-MYCPu22G-四链体荧光选择性的可视化分析 | 第35-37页 |
| 2.4.4 在细胞水平研究9CI对c-MYCPu22G-四链体的荧光选择性 | 第37-38页 |
| 2.5 本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章 9CI与c-MYCPu22DNAG-四链体识别机制研究 | 第39-54页 |
| 3.1 前言 | 第39-40页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第40-41页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第40页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第40-41页 |
| 3.2.3 溶液配制 | 第41页 |
| 3.3 实验方法与步骤 | 第41-44页 |
| 3.3.1 JobPlot检测9CI与G-四链体的结合计量比 | 第41页 |
| 3.3.2 等温滴定量热法检测9CI与G-四链体的结合常数 | 第41-42页 |
| 3.3.3 圆二色谱检测9CI对G-四链体结构的影响 | 第42-43页 |
| 3.3.4 核磁共振实验检测小分子与G-四链体结合位点 | 第43页 |
| 3.3.5 突变序列荧光光谱实验分析小分子与G-四链体结合位点 | 第43页 |
| 3.3.6 分子对接与分子动力学模拟 | 第43-44页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第44-52页 |
| 3.4.1 9CI与c-MYCPu22G-四链体的结合计量比 | 第44-45页 |
| 3.4.2 小分子与G-四链体结合常数分析 | 第45-46页 |
| 3.4.3 小分子对G-四链体构象影响分析 | 第46-47页 |
| 3.4.4 核磁共振分析9CI与G-四链体结合位点 | 第47-50页 |
| 3.4.5 计算模拟揭示荧光小分子与G-四链体的识别机制 | 第50-52页 |
| 3.5 讨论及本章小结 | 第52-54页 |
| 全文总结及展望 | 第54-55页 |
| 全文总结 | 第54页 |
| 展望 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-62页 |
| 附录1 化合物的紫外吸收光谱及化合物与DNA识别的荧光光谱 | 第62-65页 |
| 附录2 9CI与不同DNA荧光滴定光谱 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
