| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 符号说明 | 第17-19页 |
| 第一章 前言 | 第19-40页 |
| 1.1 细胞凋亡简介 | 第19-20页 |
| 1.2 细胞凋亡途径 | 第20-22页 |
| 1.2.1 死亡受体介导途径 | 第21-22页 |
| 1.2.2 线粒体介导途径 | 第22页 |
| 1.3 Bcl-2蛋白家族 | 第22-26页 |
| 1.3.1 Bcl-2蛋白的成员及分类 | 第22-24页 |
| 1.3.2 部分抗凋亡蛋白的三维结构 | 第24-25页 |
| 1.3.3 Bcl-2蛋白家族成员之间的相互作用及功能 | 第25-26页 |
| 1.4 抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂 | 第26-39页 |
| 1.4.1 反义寡核苷酸 | 第27-28页 |
| 1.4.2 多肽类抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂 | 第28页 |
| 1.4.3 非肽类的抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂 | 第28-39页 |
| 1.4.3.1 酚类衍生物 | 第28-31页 |
| 1.4.3.2 吲哚类衍生物 | 第31-33页 |
| 1.4.3.3 苯并吡喃(色烯)类衍生物 | 第33-34页 |
| 1.4.3.4 4-哌嗪苯甲酰胺类衍生物 | 第34-36页 |
| 1.4.3.5 2-硫代-4-噻唑烷酮(绕丹宁)类衍生物 | 第36-37页 |
| 1.4.3.6 非那烯类衍生物 | 第37页 |
| 1.4.3.7 其他类 | 第37-39页 |
| 1.5 小结 | 第39-40页 |
| 第二章 抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂的设计 | 第40-43页 |
| 2.1 分子设计的理论基础 | 第40-41页 |
| 2.2 2-硫代-4-噻唑烷酮衍生物的设计依据 | 第41页 |
| 2.3 吡咯烷类抑制剂的设计依据 | 第41-43页 |
| 第三章 抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂的合成 | 第43-106页 |
| 3.1 2-硫代-4-噻唑烷酮衍生物(series A)的合成 | 第43-58页 |
| 3.1.1 合成路线 | 第43页 |
| 3.1.2 合成方法 | 第43-44页 |
| 3.1.3 具体的操作步骤 | 第44-58页 |
| 3.2 吡咯烷类抑制剂的合成 | 第58-102页 |
| 3.2.1 series B合成路线 | 第58-60页 |
| 3.2.2 series C的合成路线 | 第60-62页 |
| 3.2.3 合成方法 | 第62页 |
| 3.2.4 具体的操作步骤 | 第62-102页 |
| 3.3 实验讨论 | 第102-106页 |
| 3.3.1 series B合成路线 | 第102-104页 |
| 3.3.2 光延反应 | 第104-106页 |
| 第四章 目标化合物的初步生物活性研究 | 第106-121页 |
| 4.1 荧光偏振测试实验 | 第106-108页 |
| 4.1.1 测试原理 | 第106-107页 |
| 4.1.2 实验材料及操作步骤 | 第107-108页 |
| 4.2 MTT法 | 第108-109页 |
| 4.2.1 测试原理 | 第108页 |
| 4.2.2 实验材料及仪器 | 第108页 |
| 4.2.3 实验操作步骤 | 第108-109页 |
| 4.3 Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡检测 | 第109-110页 |
| 4.3.1 实验原理 | 第109页 |
| 4.3.2 实验材料和仪器 | 第109页 |
| 4.3.3 实验操作步骤 | 第109-110页 |
| 4.4 初步的生物活性评价结果及讨论 | 第110-121页 |
| 4.4.1 Series A化合物活性评价结果 | 第110-114页 |
| 4.4.1.1 抗凋亡Bcl-2蛋白的结合亲和力活性 | 第110-112页 |
| 4.4.1.2 分子对接 | 第112-113页 |
| 4.4.1.3 抗肿瘤增殖活性结果 | 第113-114页 |
| 4.4.2 Series B和series C活性评价结果 | 第114-121页 |
| 4.4.2.1 抗凋亡Bcl-2蛋白的结合亲和力活性 | 第114-118页 |
| 4.4.2.2 分子对接 | 第118页 |
| 4.4.2.3 抗肿瘤增殖活性结果 | 第118-119页 |
| 4.4.2.4 细胞凋亡检测结果 | 第119-121页 |
| 第五章 总结及展望 | 第121-123页 |
| 5.1 总结 | 第121-122页 |
| 5.2 展望 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-144页 |
| 致谢 | 第144-145页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第145-146页 |
| 附录 | 第146-228页 |
| 附件 | 第228页 |
