符号说明 | 第4-9页 |
中文摘要 | 第9-11页 |
Abstract | 第11-12页 |
1 引言 | 第13-29页 |
1.1 蚕桑资源的药用 | 第13-14页 |
1.2 1-脱氧野尻霉素(DNJ)的研究进展 | 第14-21页 |
1.2.1 DNJ 的来源 | 第14-15页 |
1.2.2 DNJ 的制备工艺 | 第15-16页 |
1.2.3 DNJ 的生物活性研究 | 第16-21页 |
1.2.3.1 抑制葡萄糖苷酶 | 第16-17页 |
1.2.3.2 高纯度麦芽糖的酶合载体 | 第17页 |
1.2.3.3 降血糖作用 | 第17-18页 |
1.2.3.4 抗病毒作用 | 第18-19页 |
1.2.3.5 抗肿瘤作用 | 第19-20页 |
1.2.3.6 治疗Ⅱ型糖原贮积症 | 第20页 |
1.2.3.7 免疫调节作用 | 第20-21页 |
1.2.3.8 抗衰老 | 第21页 |
1.2.4 DNJ 的药物代谢研究 | 第21页 |
1.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂的药理研究 | 第21-24页 |
1.3.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂与糖尿病和血脂 | 第22-23页 |
1.3.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂与病毒 | 第23页 |
1.3.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂与肿瘤 | 第23-24页 |
1.3.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂与炎症 | 第24页 |
1.4 肿瘤细胞的糖代谢 | 第24-26页 |
1.5 糖基化与肿瘤 | 第26-27页 |
1.6 本课题的研究目的、意义及内容 | 第27-29页 |
2 材料与方法 | 第29-49页 |
2.1 材料 | 第29-32页 |
2.1.1 实验地点 | 第29页 |
2.1.2 肿瘤细胞株和实验动物 | 第29页 |
2.1.2.1 肿瘤细胞株 | 第29页 |
2.1.2.2 实验动物 | 第29页 |
2.1.3 主要仪器 | 第29页 |
2.1.4 药品与试剂 | 第29页 |
2.1.5 试剂配置 | 第29-32页 |
2.1.5.1 RPMI-1640 完全培养液的配置 | 第29页 |
2.1.5.2 磷酸盐缓冲液(PBS)的配置 | 第29-30页 |
2.1.5.3 4%多聚甲醛的配置 | 第30页 |
2.1.5.4 MTT 的配制 | 第30-32页 |
2.2 方法 | 第32-49页 |
2.2.1 DNJ 对胰腺癌 SW1990 细胞作用的体外研究 | 第32-42页 |
2.2.1.1 MTT 法检测 DNJ 对 SW1990 细胞增殖的抑制作用 | 第34页 |
2.2.1.2 DNJ 对 SW1990 细胞形态的影响 | 第34-35页 |
2.2.1.3 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡的影响 | 第35页 |
2.2.1.4 DNJ 对 SW1990 细胞周期的影响 | 第35-36页 |
2.2.1.5 DNJ 对 SW1990 细胞-基质粘附能力的影响 | 第36页 |
2.2.1.6 DNJ 对 SW1990 细胞侵袭能力的影响 | 第36-37页 |
2.2.1.7 DNJ 对 SW1990 细胞内钙离子浓度的影响 | 第37-38页 |
2.2.1.8 DNJ 对 SW1990 细胞表面糖蛋白的影响 | 第38页 |
2.2.1.9 明胶酶谱检测 DNJ 对 MMP-2、MMP-9 活性的影响 | 第38-40页 |
2.2.1.10 Western blot 检测 DNJ 对相关蛋白表达的影响 | 第40-42页 |
2.2.2 DNJ 对 BALB/c 小鼠急性毒理的实验研究 | 第42-45页 |
2.2.2.1 小鼠实验的基本操作 | 第42-44页 |
2.2.2.2 实验分组与给药 | 第44页 |
2.2.2.3 小鼠生命体征观察及体重测量 | 第44-45页 |
2.2.2.4 小鼠血常规和部分肝肾功指标的测定 | 第45页 |
2.2.2.5 小鼠尸体解剖以及病理组织检查 | 第45页 |
2.2.3 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤试验 | 第45-47页 |
2.2.3.1 人胰腺癌荷瘤裸鼠模型的制备 | 第45-46页 |
2.2.3.2 试验分组与给药 | 第46页 |
2.2.3.3 裸鼠的定性观察和定量测定 | 第46页 |
2.2.3.4 动物处理与取材 | 第46-47页 |
2.2.4 DNJ 对黑色素瘤小鼠肺转移模型的抗肿瘤试验 | 第47-48页 |
2.2.4.1 黑色素瘤小鼠肺转移模型的制备 | 第47页 |
2.2.4.2 试验分组与给药 | 第47页 |
2.2.4.3 小鼠的定性观察和定量测定 | 第47页 |
2.2.4.4 动物处理与取材 | 第47-48页 |
2.2.5 数据统计分析 | 第48-49页 |
3 结果与分析 | 第49-76页 |
3.1 DNJ 对 SW1990 细胞增殖的影响 | 第49-50页 |
3.2 DNJ 对 SW1990 细胞形态的影响 | 第50-51页 |
3.2.1 倒置相差显微镜观察 SW1990 细胞形态 | 第50页 |
3.2.2 激光共聚焦显微镜观察 SW1990 细胞形态 | 第50-51页 |
3.3 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡和周期的影响 | 第51-54页 |
3.3.1 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡的影响 | 第51-52页 |
3.3.2 DNJ 对 SW1990 细胞周期的影响 | 第52-54页 |
3.4 DNJ 对 SW1990 细胞粘附和侵袭能力的影响 | 第54-55页 |
3.4.1 DNJ 对 SW1990 细胞粘附能力的影响 | 第54页 |
3.4.2 DNJ 对 SW1990 细胞侵袭能力的影响 | 第54-55页 |
3.5 DNJ 对 SW1990 细胞内钙离子浓度的影响 | 第55-56页 |
3.6 DNJ J 对 SW1990 细胞表面糖链的影响 | 第56-58页 |
3.7 DNJ 对 MMP-2 和 MMP-9 活性和表达的影响 | 第58-60页 |
3.7.1 DNJ 对 MMP-2 和 MMP-9 活性的影响 | 第58-59页 |
3.7.2 DNJ 对 MMP-2 和 MMP-9 表达的影响 | 第59-60页 |
3.8 DNJ 对 E-cad、COX-2、p-STATS 及 NF-κB 表达的影响 | 第60页 |
3.9 DNJ 对 BALB/c 小鼠急性毒理的研究 | 第60-66页 |
3.9.1 小鼠生命体征与体重 | 第60-62页 |
3.9.1.1 小鼠生命体征 | 第60-61页 |
3.9.1.2 小鼠体重 | 第61-62页 |
3.9.2 DNJ 对小鼠血常规和肝肾功的影响 | 第62-65页 |
3.9.3 DNJ 对小鼠脏器组织的影响 | 第65-66页 |
3.10 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤试验 | 第66-69页 |
3.10.1 人胰腺癌荷瘤裸鼠模型的建立 | 第66-67页 |
3.10.2 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤试验 | 第67-69页 |
3.10.2.1 荷瘤裸鼠体重的变化 | 第67页 |
3.10.2.2 荷瘤裸鼠肿瘤体积的变化 | 第67-68页 |
3.10.2.3 肿瘤指数和脏器系数 | 第68-69页 |
3.11 DNJ 对黑色素瘤小鼠肺转移模型的抗肿瘤作用 | 第69-76页 |
3.11.1 DNJ 对黑色素瘤裸鼠肺转移模型的抗肿瘤作用 | 第69-72页 |
3.11.1.1 黑色素瘤裸鼠肺转移模型的建立 | 第69-70页 |
3.11.1.2 DNJ 对黑色素瘤裸鼠肺转移模型的抗肿瘤试验 | 第70-72页 |
3.11.2 DNJ 对黑色素瘤 C57 小鼠肺转移模型的抗肿瘤作用 | 第72-76页 |
3.11.2.1 黑色素瘤 C57 小鼠肺转移模型的建立 | 第72页 |
3.11.2.2 DNJ 对黑色素瘤 C57 小鼠肺转移模型的抗肿瘤试验 | 第72-76页 |
4 讨论 | 第76-88页 |
4.1 DNJ 对 SW1990 细胞生长的影响 | 第77-79页 |
4.1.1 DNJ 对 SW1990 细胞增殖的影响 | 第77页 |
4.1.2 DNJ 对 SW1990 细胞形态的影响 | 第77-78页 |
4.1.3 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡的影响 | 第78页 |
4.1.4 DNJ 对 SW1990 细胞周期的影响 | 第78-79页 |
4.2 DNJ 对 SW1990 细胞转移活性的影响 | 第79-83页 |
4.2.1 DNJ 对 SW1990 粘附和侵袭能力的影响 | 第79-80页 |
4.2.2 DNJ 抑制 SW1990 转移活性相关分子机制研究 | 第80-83页 |
4.3 DNJ 对小鼠急性毒理的研究 | 第83-84页 |
4.4 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用 | 第84-85页 |
4.5 DNJ 对黑色素瘤小鼠肺转移模型的抗肿瘤作用 | 第85-87页 |
4.6 创新与展望 | 第87-88页 |
5 结论 | 第88-89页 |
参考文献 | 第89-102页 |
致谢 | 第102页 |