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1-脱氧野尻霉素抗肿瘤活性的研究

符号说明第4-9页
中文摘要第9-11页
Abstract第11-12页
1 引言第13-29页
    1.1 蚕桑资源的药用第13-14页
    1.2 1-脱氧野尻霉素(DNJ)的研究进展第14-21页
        1.2.1 DNJ 的来源第14-15页
        1.2.2 DNJ 的制备工艺第15-16页
        1.2.3 DNJ 的生物活性研究第16-21页
            1.2.3.1 抑制葡萄糖苷酶第16-17页
            1.2.3.2 高纯度麦芽糖的酶合载体第17页
            1.2.3.3 降血糖作用第17-18页
            1.2.3.4 抗病毒作用第18-19页
            1.2.3.5 抗肿瘤作用第19-20页
            1.2.3.6 治疗Ⅱ型糖原贮积症第20页
            1.2.3.7 免疫调节作用第20-21页
            1.2.3.8 抗衰老第21页
        1.2.4 DNJ 的药物代谢研究第21页
    1.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂的药理研究第21-24页
        1.3.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂与糖尿病和血脂第22-23页
        1.3.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂与病毒第23页
        1.3.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂与肿瘤第23-24页
        1.3.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂与炎症第24页
    1.4 肿瘤细胞的糖代谢第24-26页
    1.5 糖基化与肿瘤第26-27页
    1.6 本课题的研究目的、意义及内容第27-29页
2 材料与方法第29-49页
    2.1 材料第29-32页
        2.1.1 实验地点第29页
        2.1.2 肿瘤细胞株和实验动物第29页
            2.1.2.1 肿瘤细胞株第29页
            2.1.2.2 实验动物第29页
        2.1.3 主要仪器第29页
        2.1.4 药品与试剂第29页
        2.1.5 试剂配置第29-32页
            2.1.5.1 RPMI-1640 完全培养液的配置第29页
            2.1.5.2 磷酸盐缓冲液(PBS)的配置第29-30页
            2.1.5.3 4%多聚甲醛的配置第30页
            2.1.5.4 MTT 的配制第30-32页
    2.2 方法第32-49页
        2.2.1 DNJ 对胰腺癌 SW1990 细胞作用的体外研究第32-42页
            2.2.1.1 MTT 法检测 DNJ 对 SW1990 细胞增殖的抑制作用第34页
            2.2.1.2 DNJ 对 SW1990 细胞形态的影响第34-35页
            2.2.1.3 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡的影响第35页
            2.2.1.4 DNJ 对 SW1990 细胞周期的影响第35-36页
            2.2.1.5 DNJ 对 SW1990 细胞-基质粘附能力的影响第36页
            2.2.1.6 DNJ 对 SW1990 细胞侵袭能力的影响第36-37页
            2.2.1.7 DNJ 对 SW1990 细胞内钙离子浓度的影响第37-38页
            2.2.1.8 DNJ 对 SW1990 细胞表面糖蛋白的影响第38页
            2.2.1.9 明胶酶谱检测 DNJ 对 MMP-2、MMP-9 活性的影响第38-40页
            2.2.1.10 Western blot 检测 DNJ 对相关蛋白表达的影响第40-42页
        2.2.2 DNJ 对 BALB/c 小鼠急性毒理的实验研究第42-45页
            2.2.2.1 小鼠实验的基本操作第42-44页
            2.2.2.2 实验分组与给药第44页
            2.2.2.3 小鼠生命体征观察及体重测量第44-45页
            2.2.2.4 小鼠血常规和部分肝肾功指标的测定第45页
            2.2.2.5 小鼠尸体解剖以及病理组织检查第45页
        2.2.3 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤试验第45-47页
            2.2.3.1 人胰腺癌荷瘤裸鼠模型的制备第45-46页
            2.2.3.2 试验分组与给药第46页
            2.2.3.3 裸鼠的定性观察和定量测定第46页
            2.2.3.4 动物处理与取材第46-47页
        2.2.4 DNJ 对黑色素瘤小鼠肺转移模型的抗肿瘤试验第47-48页
            2.2.4.1 黑色素瘤小鼠肺转移模型的制备第47页
            2.2.4.2 试验分组与给药第47页
            2.2.4.3 小鼠的定性观察和定量测定第47页
            2.2.4.4 动物处理与取材第47-48页
        2.2.5 数据统计分析第48-49页
3 结果与分析第49-76页
    3.1 DNJ 对 SW1990 细胞增殖的影响第49-50页
    3.2 DNJ 对 SW1990 细胞形态的影响第50-51页
        3.2.1 倒置相差显微镜观察 SW1990 细胞形态第50页
        3.2.2 激光共聚焦显微镜观察 SW1990 细胞形态第50-51页
    3.3 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡和周期的影响第51-54页
        3.3.1 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡的影响第51-52页
        3.3.2 DNJ 对 SW1990 细胞周期的影响第52-54页
    3.4 DNJ 对 SW1990 细胞粘附和侵袭能力的影响第54-55页
        3.4.1 DNJ 对 SW1990 细胞粘附能力的影响第54页
        3.4.2 DNJ 对 SW1990 细胞侵袭能力的影响第54-55页
    3.5 DNJ 对 SW1990 细胞内钙离子浓度的影响第55-56页
    3.6 DNJ J 对 SW1990 细胞表面糖链的影响第56-58页
    3.7 DNJ 对 MMP-2 和 MMP-9 活性和表达的影响第58-60页
        3.7.1 DNJ 对 MMP-2 和 MMP-9 活性的影响第58-59页
        3.7.2 DNJ 对 MMP-2 和 MMP-9 表达的影响第59-60页
    3.8 DNJ 对 E-cad、COX-2、p-STATS 及 NF-κB 表达的影响第60页
    3.9 DNJ 对 BALB/c 小鼠急性毒理的研究第60-66页
        3.9.1 小鼠生命体征与体重第60-62页
            3.9.1.1 小鼠生命体征第60-61页
            3.9.1.2 小鼠体重第61-62页
        3.9.2 DNJ 对小鼠血常规和肝肾功的影响第62-65页
        3.9.3 DNJ 对小鼠脏器组织的影响第65-66页
    3.10 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤试验第66-69页
        3.10.1 人胰腺癌荷瘤裸鼠模型的建立第66-67页
        3.10.2 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤试验第67-69页
            3.10.2.1 荷瘤裸鼠体重的变化第67页
            3.10.2.2 荷瘤裸鼠肿瘤体积的变化第67-68页
            3.10.2.3 肿瘤指数和脏器系数第68-69页
    3.11 DNJ 对黑色素瘤小鼠肺转移模型的抗肿瘤作用第69-76页
        3.11.1 DNJ 对黑色素瘤裸鼠肺转移模型的抗肿瘤作用第69-72页
            3.11.1.1 黑色素瘤裸鼠肺转移模型的建立第69-70页
            3.11.1.2 DNJ 对黑色素瘤裸鼠肺转移模型的抗肿瘤试验第70-72页
        3.11.2 DNJ 对黑色素瘤 C57 小鼠肺转移模型的抗肿瘤作用第72-76页
            3.11.2.1 黑色素瘤 C57 小鼠肺转移模型的建立第72页
            3.11.2.2 DNJ 对黑色素瘤 C57 小鼠肺转移模型的抗肿瘤试验第72-76页
4 讨论第76-88页
    4.1 DNJ 对 SW1990 细胞生长的影响第77-79页
        4.1.1 DNJ 对 SW1990 细胞增殖的影响第77页
        4.1.2 DNJ 对 SW1990 细胞形态的影响第77-78页
        4.1.3 DNJ 对 SW1990 细胞凋亡的影响第78页
        4.1.4 DNJ 对 SW1990 细胞周期的影响第78-79页
    4.2 DNJ 对 SW1990 细胞转移活性的影响第79-83页
        4.2.1 DNJ 对 SW1990 粘附和侵袭能力的影响第79-80页
        4.2.2 DNJ 抑制 SW1990 转移活性相关分子机制研究第80-83页
    4.3 DNJ 对小鼠急性毒理的研究第83-84页
    4.4 DNJ 对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用第84-85页
    4.5 DNJ 对黑色素瘤小鼠肺转移模型的抗肿瘤作用第85-87页
    4.6 创新与展望第87-88页
5 结论第88-89页
参考文献第89-102页
致谢第102页

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