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基于氨基糖苷类抗生素的抗细菌生物膜和胞内寄生菌的药物设计和活性评价

摘要第6-8页
abstract第8-10页
第一章 文献综述第15-26页
    1.1 细菌生物膜第15-19页
        1.1.1 生物膜的危害第16-17页
        1.1.2 生物膜抗性机制第17-18页
        1.1.3 生物膜的防治手段第18-19页
    1.2 胞内寄生菌第19-24页
        1.2.1 胞内菌的分类和亚细胞定位第19-20页
        1.2.2 胞内菌逃避宿主免疫防御的机制第20-21页
        1.2.3 胞内菌感染的治疗第21-24页
    1.3 氨基糖苷类抗生素第24页
    1.4 选题的目的与意义第24-26页
第二章 壳聚糖提高氨基糖苷类抗生素对革兰氏阳性菌生物膜破坏效果的研究第26-40页
    2.1 引言第26页
    2.2 实验部分第26-30页
        2.2.1 材料第26-27页
        2.2.2 主要试剂第27-28页
        2.2.3 主要仪器第28页
        2.2.4 生物膜实验第28-29页
        2.2.5 荧光显微镜观察生物膜形态第29页
        2.2.6 免疫荧光第29页
        2.2.7 扫描电子显微镜观察生物膜结构第29页
        2.2.8 数据处理和分析第29-30页
    2.3 实验结果与讨论第30-39页
        2.3.1 壳聚糖能增强庆大霉素对生物膜的破坏作用第30-33页
        2.3.2 构效关系研究第33-35页
        2.3.3 壳聚糖/庆大霉素联用对不同阶段的李斯特菌生物膜的作用效果第35-36页
        2.3.4 壳聚糖/庆大霉素联用破坏生物膜的机理第36-38页
        2.3.5 壳聚糖/庆大霉素联用对其他李斯特菌生物膜的作用效果第38-39页
    2.4 小结和讨论第39-40页
第三章 金纳米增强壳聚糖-氨基糖苷类抗生素复合物对革兰氏阴性菌生物膜疗效的研究第40-57页
    3.1 引言第40-41页
    3.2 实验部分第41-44页
        3.2.1 材料第41页
        3.2.2 主要试剂第41页
        3.2.3 主要仪器第41-42页
        3.2.4 CA NPs的制备和结构表征第42页
        3.2.5 CA NPs对生物膜的作用效果第42-44页
        3.2.6 CA NPs对浮游菌的作用第44页
        3.2.7 细胞毒性试验第44页
        3.2.8 数据分析第44页
    3.3 结果与讨论第44-56页
        3.3.1 CA NPs的制备和表征第44-45页
        3.3.2 CA NPs对生物膜的作用效果第45-50页
        3.3.3 CA NPs对生物膜解离细菌的作用效果第50-51页
        3.3.4 CA NPs对浮游菌的作用效果第51-54页
        3.3.5 CA NPs破坏生物膜的作用机理第54-56页
        3.3.6 CA NPs的生物相容性第56页
    3.4 小结与讨论第56-57页
第四章 壳聚糖修饰的氨基糖苷类抗生素治疗胞内菌感染的研究第57-81页
    4.1 引言第57页
    4.2 实验部分第57-62页
        4.2.1 材料第57-58页
        4.2.2 主要试剂第58页
        4.2.3 主要仪器第58-59页
        4.2.4 壳聚糖链霉素复合物C-S的合成第59页
        4.2.5 分子量和纯度测定第59页
        4.2.6 原代细胞培养以及动物饲养条件第59页
        4.2.7 细胞感染细菌模型(体外感染模型)第59页
        4.2.8 免疫荧光分析第59-60页
        4.2.9 流式细胞仪分析第60-61页
        4.2.10 浮游菌实验第61页
        4.2.11 小鼠急性感染模型(体内感染模型)第61页
        4.2.12 HCS的制备第61页
        4.2.13 链霉素体内分布第61页
        4.2.14 细胞毒性实验第61页
        4.2.15 数据采集和分析第61-62页
    4.3 实验结果第62-79页
        4.3.1 壳聚糖链霉素复合物C-S的制备和结构表征第62-63页
        4.3.2 C-S复合物能有效杀灭吞噬细胞或非吞噬细胞中的多种胞内菌第63-65页
        4.3.3 构效关系研究第65-68页
        4.3.4 壳聚糖-链霉素复合物和胞内菌在细胞内的共定位第68-71页
        4.3.5 壳聚糖-链霉素复合物进入细胞途径的研究第71-73页
        4.3.6 壳聚糖-链霉素复合物能够减少小鼠脏器内的活菌数第73-74页
        4.3.7 壳聚糖-链霉素复合物的改良第74-79页
    4.4 小结与讨论第79-81页
第五章 吸附氨基糖苷类抗生素的卵磷脂金纳米破坏生物膜和清除胞内菌的研究第81-98页
    5.1 引言第81-82页
    5.2 实验部分第82-86页
        5.2.1 材料第82页
        5.2.2 主要试剂第82页
        5.2.3 主要仪器第82-83页
        5.2.4 负载庆大霉素的卵磷脂金纳米的合成及结构表征第83-84页
        5.2.5 庆大霉素的吸附和释放动力学测定第84页
        5.2.6 GPA NPs对细菌亲和力的测定第84页
        5.2.7 最小抑菌浓度的测定第84页
        5.2.8 GPA NPs对生物膜的破坏作用第84-85页
        5.2.9 细胞毒性测试第85页
        5.2.10 巨噬细胞对GPA NPs的吞噬作用第85-86页
        5.2.11 GPA NPs对胞内菌的作用第86页
        5.2.12 数据采集和分析第86页
    5.3 实验结果第86-97页
        5.3.1 GPA NPs的合成和结构表征第86-90页
        5.3.2 GPA NPs对生物膜的作用第90-94页
        5.3.3 GPA NPs对胞内菌的效果第94-97页
    5.4 小结与讨论第97-98页
第六章 结论与创新之处第98-99页
    6.1 结论第98页
    6.2 创新之处第98-99页
参考文献第99-111页
致谢第111-112页
作者简介第112页

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