| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 第一章 引言 | 第10-26页 |
| 1. 系统性红斑狼疮及其候选基因的研究 | 第10-22页 |
| ·系统性红斑狼疮概述 | 第10-13页 |
| ·系统性红斑狼疮的定义及发病特点 | 第10页 |
| ·系统性红斑狼疮的诊断标准 | 第10-12页 |
| ·系统性红斑狼疮的临床表现 | 第12-13页 |
| ·系统性红斑狼疮流行病学调查 | 第13页 |
| ·系统性红斑狼疮的病因及发病机理 | 第13-16页 |
| ·遗传因素 | 第14页 |
| ·环境因素 | 第14-15页 |
| ·激素因素 | 第15-16页 |
| ·其他因素 | 第16页 |
| ·系统性红斑狼疮相关易感基因的研究进展 | 第16-22页 |
| ·FCGR2A 基因 | 第17-18页 |
| ·PXK 基因 | 第18页 |
| ·PDCD-1 | 第18-19页 |
| ·ACE | 第19页 |
| ·ITGAM | 第19-20页 |
| ·IL—10 及其受体基因 | 第20页 |
| ·HLA2-DR 基因 | 第20-21页 |
| ·TLR4 基因 | 第21-22页 |
| 2. 单核苷酸多态性在疾病相关研究中的应用 | 第22-25页 |
| 3. 本论文的研究目的及意义 | 第25-26页 |
| 第二章 实验材料及方法 | 第26-34页 |
| 1 主要仪器及试剂 | 第26-27页 |
| ·主要仪器设备 | 第26页 |
| ·主要试剂 | 第26-27页 |
| 2 样本采集 | 第27-28页 |
| 3 目标 SNPs 的选取 | 第28页 |
| 4 实验方法 | 第28-33页 |
| ·酚氯仿法抽提DNA | 第28-29页 |
| ·DNA 标化 | 第29页 |
| ·SNPs 多态的检测 | 第29-33页 |
| ·PCR-RFLP 方法检测SNPs | 第29-30页 |
| ·巢式PCR 直接测序 | 第30-33页 |
| 5 统计分析 | 第33-34页 |
| 第三章 结果 | 第34-61页 |
| 1. 三个位点SNP 各基因型的PCR-RFLP 及测序结果 | 第34-38页 |
| 2. 各位点基因型与等位基因频率及其分布的 logistic 回归分析 | 第38-43页 |
| ·5’端启动子区的 s1 位点 | 第41-42页 |
| ·Exon3 的 3’UTR 的 s2、s3 位点 | 第42-43页 |
| ·s2 位点 | 第42-43页 |
| ·s3 位点 | 第43页 |
| 3. 连锁不平衡分析 | 第43-44页 |
| 4. 单倍型分析 | 第44-45页 |
| 5. 系统性红斑狼疮病例组 TLR4 基因 3 个 SNPs 基因型和等位基因在 19个不同临床指标组中的分布及相应的 logistic 回归分析 | 第45-58页 |
| ·TLR4 基因多态性与抗体指标组 | 第45-52页 |
| ·自身抗体组 | 第45-50页 |
| ·抗双链DNA | 第46-47页 |
| ·抗sm | 第47页 |
| ·抗RNP | 第47-48页 |
| ·ANA1 | 第48页 |
| ·ANA2 | 第48-49页 |
| ·SSA52KD | 第49页 |
| ·SSA60KD | 第49-50页 |
| ·SSB | 第50页 |
| ·其他抗体组 | 第50-52页 |
| ·C3 | 第51页 |
| ·C4 | 第51-52页 |
| ·C 反应蛋白 | 第52页 |
| ·TLR4 基因多态性与皮肤损害指标组 | 第52-54页 |
| ·光敏感 | 第53页 |
| ·蝶形红斑 | 第53-54页 |
| ·盘状红斑 | 第54页 |
| ·TLR4 基因多态性与血液系统指标组 | 第54-56页 |
| ·血小板 | 第55页 |
| ·白细胞 | 第55-56页 |
| ·TLR4 基因多态性与肾脏损害指标组 | 第56页 |
| ·尿蛋白 | 第56页 |
| ·TLR4 基因多态性与神经系统损害指标组 | 第56-58页 |
| ·癫痫 | 第57页 |
| ·SLE 精神疾病 | 第57-58页 |
| 6. TLR4 基因多态性与各临床生化指标相关性结果 | 第58-61页 |
| ·5’端启动子区的s1 位点 | 第58-59页 |
| ·Exon 的3’UTR 的s2,s3 位点 | 第59-61页 |
| ·s2 位点 | 第59-60页 |
| ·s3 位点 | 第60-61页 |
| 第四章 讨论 | 第61-70页 |
| 1 TLR4 基因第三外显子区的 Asp299Gly 和 Thr399Ile 两个非同义突变位点与系统性红斑狼疮相关性的预测 | 第61-63页 |
| 2 TLR4 基因5'端启动子区和3'端非翻译区的3 个位点多态与系统性红斑狼疮的关联性 | 第63-67页 |
| ·3'UTR 的s2、s3 位点 | 第64-66页 |
| ·s3 位点 | 第64-65页 |
| ·s2 位点 | 第65-66页 |
| ·5'端启动子区的 s1 位点 | 第66-67页 |
| 3 TLR4 基因3 个位点单倍型与系统性红斑狼疮发生的相关性 | 第67-68页 |
| 4 TLR4 基因3 个位点多态性与系统性红斑狼疮各个临床指标的相关性 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-76页 |
| 在读期间发表文章情况 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
