二型磷酸二酯酶(PDE2)抑制剂选择性的结构基础研究
摘要 | 第4-5页 |
ABSTRACT | 第5页 |
缩略词 | 第6-7页 |
一、引言 | 第7-11页 |
1.1 磷酸二酯酶家族概述 | 第7-8页 |
1.2 二型磷酸二酯酶与特异性抑制剂研究现状 | 第8-10页 |
1.3 课题的主要内容和意义 | 第10-11页 |
二、材料和方法 | 第11-25页 |
2.1 实验材料 | 第11-14页 |
2.2 实验步骤 | 第14-25页 |
三、结果与讨论 | 第25-52页 |
3.1 预表达实验 | 第25-27页 |
3.2 PDE2催化区的表达、纯化 | 第27-31页 |
3.3 蛋白聚集状态分析 | 第31-32页 |
3.4 蛋白活性鉴定 | 第32-34页 |
3.5 蛋白质结晶 | 第34-35页 |
3.6 晶体冻存和衍射 | 第35-38页 |
3.7 晶体数据处理与结构解析 | 第38-40页 |
3.8 BAY60-7550结合模式分析 | 第40-44页 |
3.9 结构对比 | 第44-47页 |
3.10 分子对接 | 第47-52页 |
四、结论 | 第52-53页 |
参考文献 | 第53-57页 |
综述 | 第57-67页 |
一、PDE5抑制剂开发的新思路 | 第57-58页 |
二、提高PDE9抑制剂对PDE1选择性的新进展 | 第58-59页 |
三、利用PDE10特有的选择性位点进行抑制剂开发 | 第59-60页 |
参考文献 | 第60-67页 |
致谢 | 第67-68页 |
附录 | 第68-69页 |