| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第11-35页 |
| 1.1 肿瘤概述 | 第11页 |
| 1.2 PI3K-AKT-mTOR通路简介 | 第11-14页 |
| 1.3 PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂简介 | 第14-21页 |
| 1.3.1 雷帕霉素类似物及其局限性 | 第14-15页 |
| 1.3.2 ATP-竞争性mTOR激酶抑制剂 | 第15-21页 |
| 1.4 酪氨酸激酶抑制剂简介 | 第21-27页 |
| 1.4.1 靶向酪氨酸激酶的喹唑啉类化合物的研究现状 | 第21-26页 |
| 1.4.2 乳腺癌治疗用药拉帕替尼的研究简述 | 第26-27页 |
| 1.5 选题依据 | 第27-29页 |
| 1.5.1 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计思路 | 第27-28页 |
| 1.5.2 喹唑啉类化合物的设计思路 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-35页 |
| 第二章 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第35-115页 |
| 2.1 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的研究进展 | 第35-42页 |
| 2.1.1 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物Ku-0063794的发现 | 第35-39页 |
| 2.1.2 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物AZD8055的发现 | 第39-41页 |
| 2.1.3 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计 | 第41-42页 |
| 2.2 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成及构效关系研究 | 第42-63页 |
| 2.2.1 母核2位取代化合物的合成与生物活性研究 | 第42-59页 |
| 2.2.2 母核4-吗啉环-2位取代化合物(T9)的合成与生物活性研究 | 第59-62页 |
| 2.2.3 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的构效关系小结 | 第62-63页 |
| 2.3 实验部分 | 第63-112页 |
| 2.3.1 化学实验部分 | 第64-111页 |
| 2.3.2 生物活性测试 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-115页 |
| 第三章 喹唑啉类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第115-165页 |
| 3.1 乳腺癌的临床特点、治疗现状及常用药物 | 第115-118页 |
| 3.2 喹唑啉类化合物的设计 | 第118-119页 |
| 3.3 拉帕替尼类似物的合成、生物活性与构效关系研究 | 第119-134页 |
| 3.3.1 化合物HER-003、004、031A和031B的合成研究 | 第119-128页 |
| 3.3.2 化合物HER-003、004、031A和031B的生物活性研究 | 第128-129页 |
| 3.3.3 化合物HER-035A、035B、035C和035D的合成与生物活性研究 | 第129-130页 |
| 3.3.4 化合物HER-014、019、020的合成与生物活性研究 | 第130-132页 |
| 3.3.5 化合物HER-036和037的合成与生物活性研究 | 第132-134页 |
| 3.4 化合物HER-036的工艺优化 | 第134-135页 |
| 3.5 化合物HER-036的抗肿瘤活性 | 第135-141页 |
| 3.5.1 化合物HER-036体外酪氨酸激酶抑制活性 | 第135页 |
| 3.5.2 化合物HER-036与HER2分子模拟对接研究 | 第135-137页 |
| 3.5.3 化合物HER-036的体外抗肿瘤活性 | 第137-140页 |
| 3.5.4 化合物HER-036的体内抗肿瘤活性 | 第140-141页 |
| 3.6 化合物HER-036的药代动力学性质研究 | 第141页 |
| 3.7 实验部分 | 第141-162页 |
| 3.7.1 化合物的制备 | 第142-159页 |
| 3.7.2 HER-036的体外抗肿瘤活性测试 | 第159-162页 |
| 参考文献 | 第162-165页 |
| 全文总结 | 第165-167页 |
| 缩略语 | 第167-169页 |
| 致谢 | 第169-171页 |
| 博士期间发表的论文 | 第171页 |
