| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 符号说明 | 第12-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-34页 |
| 1.1 药物中间体的发展概况 | 第14-16页 |
| 1.2 我国药物中间体的发展现状、存在问题及未来展望 | 第16-21页 |
| 1.2.1 我国药物中间体的发展现状 | 第16-17页 |
| 1.2.2 我国药物中间体存在的问题 | 第17-20页 |
| 1.2.3 我国药物中间体的发展展望 | 第20-21页 |
| 1.3 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮在药化行业中的应用综述 | 第21-26页 |
| 1.3.1 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮的简介 | 第21-22页 |
| 1.3.2 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮的应用综述 | 第22-26页 |
| 1.3.2.1 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮在JAK抑制剂合成中的应用 | 第22-23页 |
| 1.3.2.2 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮在抗抑郁药合成中的应用 | 第23-24页 |
| 1.3.2.3 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮在兽药合成中的应用 | 第24-26页 |
| 1.4 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮的合成路线综述 | 第26-32页 |
| 1.4.1 当前国内外合成路线简述 | 第26页 |
| 1.4.2 当前合成路线各步工艺及评价 | 第26-31页 |
| 1.4.2.1 1-二苯甲胺基3氯2丙醇（化合物 5）的合成 | 第27页 |
| 1.4.2.2 1-二苯甲基3氮杂环丁醇（化合物 4）的合成 | 第27-28页 |
| 1.4.2.3 氮杂环3丁醇（化合物 3）的合成 | 第28-29页 |
| 1.4.2.4 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁醇（化合物 2）的合成 | 第29页 |
| 1.4.2.5 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮（化合物 1）的合成 | 第29-31页 |
| 1.4.3 目前合成路线中存在的问题总结 | 第31-32页 |
| 1.5 本论文的合成路线设计与工作计划 | 第32-34页 |
| 1.5.1 合成路线设计 | 第32-33页 |
| 1.5.2 工作计划 | 第33-34页 |
| 第二章 实验部分 | 第34-43页 |
| 2.1 实验试剂与仪器 | 第34-36页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第34-35页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第35-36页 |
| 2.2 实验操作 | 第36-41页 |
| 2.2.1 1-氨基3氯2丙醇盐酸盐的合成 | 第36-37页 |
| 2.2.1.1 反应方程式 | 第36页 |
| 2.2.1.2 实验过程 | 第36-37页 |
| 2.2.1.3 反应终点控制分析方法 | 第37页 |
| 2.2.2 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁醇的合成 | 第37-39页 |
| 2.2.2.1 反应方程式 | 第38页 |
| 2.2.2.2 实验过程 | 第38-39页 |
| 2.2.2.3 反应终点控制分析方法 | 第39页 |
| 2.2.3 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮的合成 | 第39-41页 |
| 2.2.3.1 反应方程式 | 第40页 |
| 2.2.3.2 实验过程 | 第40页 |
| 2.2.3.3 反应终点控制分析方法 | 第40-41页 |
| 2.3 产物纯度检测方法描述 | 第41-43页 |
| 2.3.1 1-氨基3氯2丙醇盐酸盐的HPLC检测方法 | 第41-42页 |
| 2.3.2 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁醇的GC检测方法 | 第42页 |
| 2.3.3 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮的GC检测方法 | 第42-43页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第43-73页 |
| 3.1 1-氨基3氯2丙醇盐酸盐合成的实验结果与讨论 | 第43-52页 |
| 3.1.1 可能的反应机理 | 第43页 |
| 3.1.2 反应影响因素的探索 | 第43-49页 |
| 3.1.2.1 反应时间对收率的影响 | 第44页 |
| 3.1.2.2 反应温度对收率的影响 | 第44-45页 |
| 3.1.2.3 氨水用量对收率的影响 | 第45-46页 |
| 3.1.2.4 浓盐酸用量对收率的影响 | 第46-47页 |
| 3.1.2.5 环氧氯丙烷和苯甲醛物质的量比对收率的影响 | 第47页 |
| 3.1.2.6 正交实验设计 | 第47-48页 |
| 3.1.2.7 正交实验结果讨论 | 第48-49页 |
| 3.1.3 产物谱图解析与结构表征 | 第49-51页 |
| 3.1.3.1 化合物7的 ~1H NMR谱图解析 | 第49-50页 |
| 3.1.3.2 化合物7的~(13)C NMR谱图解析 | 第50-51页 |
| 3.1.3.3 化合物7的MS谱图解析 | 第51页 |
| 3.1.3.4 化合物7的HPLC纯度谱图解析 | 第51页 |
| 3.1.4 小结 | 第51-52页 |
| 3.2 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁醇的实验结果与讨论 | 第52-62页 |
| 3.2.1 可能反应机理 | 第52页 |
| 3.2.2 反应影响因素的探索 | 第52-59页 |
| 3.2.2.1 环合反应中溶剂对反应的影响 | 第52-53页 |
| 3.2.2.2 环合反应中温度对反应的影响 | 第53-54页 |
| 3.2.2.3 环合反应所用乙腈含水率对反应的影响 | 第54-55页 |
| 3.2.2.4 环合反应所用碳酸氢钠用量对收率的影响 | 第55-56页 |
| 3.2.2.5 氨基保护反应时反应溶剂对收率的影响 | 第56-57页 |
| 3.2.2.6 碱对氨基保护反应收率的影响 | 第57-58页 |
| 3.2.2.7 结晶溶剂的摸索 | 第58-59页 |
| 3.2.3 产物谱图解析与结构表征 | 第59-62页 |
| 3.2.3.1 化合物2的 ~1H NMR谱图解析 | 第59-60页 |
| 3.2.3.2 化合物2的~(13)C NMR谱图解析 | 第60页 |
| 3.2.3.3 化合物2的IR谱图解析 | 第60-61页 |
| 3.2.3.4 化合物2的MS谱图解析 | 第61页 |
| 3.2.3.5 化合物2的GC纯度谱图解析 | 第61-62页 |
| 3.2.4 小结 | 第62页 |
| 3.3 1-叔丁氧羰基3氮杂环丁酮的实验结果与讨论 | 第62-73页 |
| 3.3.1 可能反应机理[30] | 第62-64页 |
| 3.3.2 反应影响因素的探索 | 第64-69页 |
| 3.3.2.1 不同助催化剂氧化体系对反应时间的影响 | 第64-65页 |
| 3.3.2.2 TEMPO/NaClO/KBr体系中物料配比对反应收率、质量的影响 | 第65-66页 |
| 3.3.2.3 TEMPO/CaCl_2/Oxone体系对产品收率、质量的影响 | 第66-68页 |
| 3.3.2.4 结晶溶剂的摸索 | 第68-69页 |
| 3.3.3 产物谱图解析与结构表征 | 第69-71页 |
| 3.3.3.1 化合物1的~~1H NMR谱图解析 | 第69页 |
| 3.3.3.2 化合物1的~(13)C NMR谱图解析 | 第69-70页 |
| 3.3.3.3 化合物1的IR谱图解析 | 第70-71页 |
| 3.3.3.4 化合物1的MS谱图解析 | 第71页 |
| 3.3.3.5 化合物1的GC纯度谱图解析 | 第71页 |
| 3.3.4 小结 | 第71-73页 |
| 第四章 结论 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 附录 | 第79-93页 |
| 致谢 | 第93页 |
