| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 主要符号表 | 第22-23页 |
| 1 绪论 | 第23-56页 |
| 1.1 引言 | 第23-24页 |
| 1.2 帕金森病 | 第24-28页 |
| 1.2.1 社会现状 | 第24页 |
| 1.2.2 病因、病理及临床病症 | 第24-25页 |
| 1.2.3 治疗方法 | 第25-28页 |
| 1.3 普拉克索 | 第28-31页 |
| 1.3.1 概述及理化性质 | 第28-29页 |
| 1.3.2 药理作用 | 第29-30页 |
| 1.3.3 药代动力学 | 第30-31页 |
| 1.4 经皮给药系统 | 第31-54页 |
| 1.4.1 皮肤结构及屏障功能 | 第32-34页 |
| 1.4.2 药物的经皮吸收途径及其影响因素 | 第34-36页 |
| 1.4.3 经皮吸收促渗技术 | 第36-43页 |
| 1.4.4 透皮贴剂系统的组成及其研究方法 | 第43-54页 |
| 1.5 本文的立题依据和研究思路 | 第54-56页 |
| 2 普拉克索的理化性质及经皮渗透/结合性研究 | 第56-71页 |
| 2.1 引言 | 第56页 |
| 2.2 实验试剂与仪器 | 第56-57页 |
| 2.3 实验方法 | 第57-61页 |
| 2.3.1 HPLC方法 | 第57页 |
| 2.3.2 溶解度测试 | 第57-58页 |
| 2.3.3 熔点测试 | 第58页 |
| 2.3.4 正辛醇/水分配系数(Log P_(o/w))测定 | 第58页 |
| 2.3.5 PPX原料药稳定性研究 | 第58页 |
| 2.3.6 离体皮肤的制备 | 第58-59页 |
| 2.3.7 磷酸盐缓冲溶液的配制 | 第59页 |
| 2.3.8 PPX在皮肤中的稳定性研究 | 第59-60页 |
| 2.3.9 PPX与皮肤的结合性研究 | 第60-61页 |
| 2.3.10 PPX的透皮动力学研究 | 第61页 |
| 2.3.11 统计学分析 | 第61页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第61-70页 |
| 2.4.1 HPLC方法的建立 | 第61-63页 |
| 2.4.2 PPX的理化性质 | 第63-64页 |
| 2.4.3 PPX的稳定性 | 第64页 |
| 2.4.4 PPX与皮肤之间的相互作用 | 第64-68页 |
| 2.4.5 PPX的经皮渗透动力学 | 第68-70页 |
| 2.5 本章小结 | 第70-71页 |
| 3 普拉克索长效经皮给药系统的构建与优化 | 第71-99页 |
| 3.1 引言 | 第71页 |
| 3.2 实验试剂与仪器 | 第71-73页 |
| 3.3 实验方法 | 第73-76页 |
| 3.3.1 PPX贴剂的制备 | 第73页 |
| 3.3.2 离体皮肤的制备 | 第73页 |
| 3.3.3 In vitro释放试验 | 第73-74页 |
| 3.3.4 In vitro透皮实验 | 第74页 |
| 3.3.5 人皮in viio透皮实验 | 第74-75页 |
| 3.3.6 ATR-FTIR分析 | 第75页 |
| 3.3.7 PPX与PSAs的相互作用研究 | 第75页 |
| 3.3.8 贴剂粘附性测试 | 第75页 |
| 3.3.9 混药时间优化 | 第75页 |
| 3.3.10 涂布工艺优化 | 第75-76页 |
| 3.3.11 烘干工艺优化 | 第76页 |
| 3.3.12 统计学分析 | 第76页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第76-97页 |
| 3.4.1 PSA类型的筛选 | 第76-81页 |
| 3.4.2 复配PSA基质的研究 | 第81-87页 |
| 3.4.3 促渗剂研究 | 第87-89页 |
| 3.4.4 贴剂中PPX浓度的确定 | 第89-90页 |
| 3.4.5 贴剂中增粘剂的确定 | 第90-92页 |
| 3.4.6 贴剂厚度的确定 | 第92-93页 |
| 3.4.7 贴剂背衬膜的确定 | 第93-94页 |
| 3.4.8 贴剂制备工艺的优化 | 第94-96页 |
| 3.4.9 优化PPX贴剂的长效经皮给药特征 | 第96-97页 |
| 3.5 本章小结 | 第97-99页 |
| 4 普拉克索经皮给药系统的质量控制与稳定性研究 | 第99-129页 |
| 4.1 引言 | 第99页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第99-101页 |
| 4.3 实验方法 | 第101-108页 |
| 4.3.1 含量测定方法的研究 | 第101-102页 |
| 4.3.2 有关物质检查方法的研究 | 第102-103页 |
| 4.3.3 释放度测定方法的研究 | 第103-104页 |
| 4.3.4 残留溶剂限度检查方法的研究 | 第104-105页 |
| 4.3.5 微生物检测方法学的研究 | 第105-107页 |
| 4.3.6 粘附性测试 | 第107页 |
| 4.3.7 影响因素试验 | 第107页 |
| 4.3.8 加速试验 | 第107-108页 |
| 4.3.9 长期试验 | 第108页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第108-127页 |
| 4.4.1 含量测定方法学 | 第108-112页 |
| 4.4.2 有关物质检查方法学 | 第112-117页 |
| 4.4.3 释放度测定方法学 | 第117-121页 |
| 4.4.4 残留溶剂检测方法学 | 第121-122页 |
| 4.4.5 微生物检查方法学 | 第122-124页 |
| 4.4.6 质量研究结果 | 第124-126页 |
| 4.4.7 稳定性研究结果 | 第126-127页 |
| 4.5 本章小结 | 第127-129页 |
| 5 普拉克索经皮给药系统的药动学/药效学与皮肤安全性研究 | 第129-149页 |
| 5.1 引言 | 第129-130页 |
| 5.2 实验试剂与仪器 | 第130-131页 |
| 5.3 实验方法 | 第131-139页 |
| 5.3.1 药动学实验 | 第131页 |
| 5.3.2 血浆中PPX测定的UPLC-MS/MS方法的建立 | 第131-134页 |
| 5.3.3 药动学数据分析 | 第134页 |
| 5.3.4 PD大鼠模型的建立及旋转诱导 | 第134页 |
| 5.3.5 PD小鼠模型的建立 | 第134页 |
| 5.3.6 药效学实验给药方案 | 第134-135页 |
| 5.3.7 小鼠行为学测试 | 第135-136页 |
| 5.3.8 DA、HVA、DOPAC的测定 | 第136页 |
| 5.3.9 免疫组化分析 | 第136-137页 |
| 5.3.10 皮肤变态反应试验 | 第137-138页 |
| 5.3.11 皮肤光毒试验 | 第138-139页 |
| 5.3.12 统计学分析 | 第139页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第139-148页 |
| 5.4.1 UPLC-MS/MS方法学验证结果 | 第139-141页 |
| 5.4.2 PPX贴剂在大鼠体内的药动学特征 | 第141-142页 |
| 5.4.3 PD动物模型的确定 | 第142-144页 |
| 5.4.4 PPX贴剂对PD小鼠行为学的改善作用 | 第144页 |
| 5.4.5 PPX贴剂对PD小鼠脑内生化水平的改善作用 | 第144-145页 |
| 5.4.6 PPX贴剂对PD小鼠DA神经元的修复作用 | 第145-146页 |
| 5.4.7 PPX贴剂对豚鼠的皮肤安全性 | 第146-148页 |
| 5.5 本章小结 | 第148-149页 |
| 6 结论与展望 | 第149-151页 |
| 6.1 结论 | 第149页 |
| 6.2 创新点 | 第149-150页 |
| 6.3 展望 | 第150-151页 |
| 参考文献 | 第151-166页 |
| 附录A 主要英文缩写词汇 | 第166-167页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第167-168页 |
| 致谢 | 第168-169页 |
| 作者简介 | 第169页 |
